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为菲多的脑癌找到治疗方法可能会帮助我们为自己找到治疗方法

使用实验模型进行的癌症研究(从培养皿中的癌细胞到在小鼠中移植的患者肿瘤的所有事物)对了解有关该疾病以及我们如何治疗该疾病非常有用。但是,对于某些癌症,这些模型未能为医学进展提供足够的见识。弥漫性神经胶质瘤是最常见的恶性脑瘤,是一个突出的例子,它的复发率和患者预后均很差。

实验系统的一个重要问题是,尽管它们可以很好地模拟癌细胞,但它们无法完全捕获体内的环境,包括附近的健康组织,免疫细胞和信号传导等。那么研究人员如何学习如何在患者体内而不是孤立地更好地治疗癌症?由杰克逊实验室(JAX)教授Roel Verhaak博士领导的研究小组在《癌细胞》杂志上发表的论文《自发犬科动物和人类神经胶质瘤的分子生活史的比较》中提出了一个可能的答案:致力于治愈我们心爱的宠物小狗。

分子相似性:

伴侣犬自发性神经胶质瘤的发生频率与人类相同。它们出现在成年犬中,但在日历年中是人类儿童的年龄。而且,就像在人类中一样,它们很难治疗。照顾神经胶质瘤的宠物狗对他们的主人可能是非常具有挑战性的。这其中蕴含着机会:他们可能会从实验方法中受益,这些实验方法可同时提供有关如何更好地治疗人类神经胶质瘤的线索。但尚不清楚它们与人类肿瘤的相似程度。为了研究犬类肿瘤与人类肿瘤(或非人类肿瘤)的相似性,Verhaak和他的团队从83只狗中获取了死后的肿瘤样本,以进行全面的分子检查。通过将结果与来自儿童和成人的人类神经胶质瘤患者的结果进行详细比较,他们确定了导致该疾病的共性。获得的分子“生命史”提供了对两个物种的神经胶质瘤的更好理解。

他们发现,狗,儿童和成人之间的神经胶质瘤之间确实存在着重要的相似之处。共有的分子特征包括特定基因和途径的突变,例如已知在人类神经胶质瘤中发生改变的DNA修复系统。这些发现扩展到染色体数目的变化,称为非整倍性。该比较的显着结果是观察到,成年患者的犬神经胶质瘤比小脑胶质瘤更像小儿神经胶质瘤。

该团队还评估了犬神经胶质瘤对人类免疫反应和免疫微环境的建模效果。他们发现,具有自发性神经胶质瘤的狗的免疫学特征与人类患者的免疫学特征极为相似。免疫疗法在人类医学中的出现已经取得了令人鼓舞的成功,但患者的应答率却很低。将其用于犬类神经胶质瘤可能为评估疗效和改善狗与人的反应提供了有效的场所。

趋同进化:

总体而言,胶质瘤性状在物种间的融合表明肿瘤正在适应人和狗脑中它们的环境所施加的类似选择性压力。有趣的是,犬群的平均年龄约为9岁。他们的神经胶质瘤样本的突变数量少于成人神经胶质瘤,但与儿童神经胶质瘤相似,就发现的遗传变化而言,儿童神经胶质瘤患者的年龄也相对较短。犬神经胶质瘤的这一方面对于研究这种变异的功能作用以及如何将其靶向治疗至关重要。

该论文的发现提供了对犬神经胶质瘤的重要见解,并表明该结果可能与人类神经胶质瘤和潜在的治疗方法有关,尤其是对于儿童。虽然兽医办公室与人类医学和基础研究环境有所不同,但狗代表了一种对人类有效的潜在模型。努力治愈它们,了解最有效的方法,以及重要的是为什么有效,可以为我们自己的治疗方案提供信息,为改善神经胶质瘤患者的预后提供重要的机会。

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