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兰索拉唑是一种经常被孕妇服用的非处方酸返流药物

根据一项计算性药物再利用研究,兰索拉唑是一种经常被孕妇服用的非处方酸返流药物,可能是减少早产的有前途的疗法,该研究还对小鼠中的几种药物进行了测试。

该研究还确定了其他12种经FDA批准的怀孕安全药物。尽管这些药物具有多种形式,但科学家们说,它们似乎都在影响免疫反应的生物学途径中起作用,这与早产有关。

“炎症清楚地在引发劳动和早产角色诞生,”玛丽娜Sirota的博士,儿科助理教授,加州大学旧金山分校的巴卡尔计算健康科学研究所的成员,该研究的资深作者,出版二月说2020年13月13日,在JCI Insight中。“最终分娩的妇女的免疫途径异常严重,早产婴儿的免疫途径异常。但是,从我们以前的工作中我们发现,母体和胎儿免疫系统之间存在相互作用。母胎耐受性下降。”

为了确定可能有效预防早产的候选药物,科学家首先研究了那些自发性早产妇女的血细胞中哪些基因被上调或下调,以鉴定基因表达 “签名”。然后,他们在暴露于1,309种不同药物的细胞中寻找相反的特征,理由是如果一种药物可以纠正早产对女性血细胞的影响,那么这些药物也可能阻止早产本身。

科学家们确定了83种候选药物,但是当他们排除在动物或人体研究中发现有怀孕风险的候选药物时,他们最终选择了13种药物,根据其“逆转评分”进行排名,这是对他们能够做到的程度的衡量逆转早产的基因表达特征。

通过计算屏幕确定的其他药物包括黄体酮(已用于治疗复发性自发早产),叶酸(在怀孕期间用于预防出生缺陷的妇女),三种抗生素,抗真菌药,抗抑郁药,抗糖尿病药,以及降压药。

屏幕上出现了诸如孕激素之类的可预测药物的事实,使科学家们相信,他们所鉴定的药物一旦在孕妇中进行测试,就可能有效。筛查中出现的其他三种药物-叶酸,克霉唑和二甲双胍-在先前的研究中也显示出对早产有效。

加州大学旧金山分校儿科学系和Bakar计算健康科学研究所的博士后学者,该研究的第一作者布莱恩·勒博士说:“在清单上找到孕酮是一个有希望的验证步骤。” “我们列出的四种药物在过去的实验或回顾性研究中均见效。这使我们相信鉴定这些药物的生物学原理。”

科学家选择兰索拉唑进行进一步测试是因为,兰索拉唑除了具有很高的逆转得分外,还可以在柜台上买到,而且他们从他们以前的工作中知道它会影响应激反应蛋白血红素加氧酶-1,该蛋白与怀孕失调。Lansoprazole是质子泵抑制剂,以Prevacid出售,在被确认为安全有效的13种药物中,倒数第二高。黄体酮排在第二位。

科学家在怀孕的小鼠中测试了兰索拉唑,这些小鼠被赋予细菌成分以诱发炎症,这导致一些胎儿在子宫内死亡,并在那里被重吸收。当给这些小鼠服用兰索拉唑时,它们的胎儿就会活得多。兰索拉唑在这些小鼠中的作用也比黄体酮好。

尽管这是衡量炎症如何影响小鼠妊娠的好方法,但科学家们说,胎儿吸收小鼠模型并不是人类早产的适当模型。他们说,在兰索拉唑或他们确定的其他十二种药物中的任何一种被证明对有早产风险的孕妇有效之前,还需要做更多的工作,包括对人的研究。但是计算研究为目前很少有治疗选择的疾病提供了线索。

斯坦福大学儿科学教授,《科学》杂志的作者戴维·K·史蒂文森博士说:“从根本上说,这是一种概念证明该药具有抗炎特性,而并非该药的设计特性。”研究。“这是获得针对已知疾病的新疗法的捷径。”

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