您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 医学前沿 > 2020-02-18 09:39:05

化学家合成具有强大抗糖尿病特性的新化合物

RUDN大学的化学家合成了具有抗糖尿病特性的1,2,4-三唑新衍生物。实验表明,这些化合物比广泛使用的降糖药阿卡波糖更好,并显示出抗氧化性能。将来,它们可用于开发抗2型糖尿病的药物。该文章发表在《生物有机化学》杂志上。

在小肠中,淀粉的聚合结构由于一种叫做α-淀粉酶的酶而分裂成更简单的寡糖。此外,在α-葡糖苷酶的作用下,获得的寡糖转化为葡萄糖和其他单糖。如果抑制这两种酶中的一种或两种,碳水化合物的吸收率将降低,因此血液中葡萄糖的浓度将降低。这种抗糖尿病作用使研究人员更加关注α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制剂的搜索和合成。

RUDN大学的Youness El Bakri及其同事合成了1,2,4-三唑的17种新衍生物。它们属于杂环类,即含有碳原子和其他元素原子的“环”的有机化合物。由于其类似于天然产物的结构,杂环化合物通常表现出令人感兴趣的生物学活性。

RUDN大学的化学家使用X射线衍射分析和光谱方法建立了新的杂环化合物的结构。然后他们研究了所有1,2,4-三唑衍生物的体外抑制活性,并将它们与抑制阿糖苷酶的降糖药阿卡波糖进行了比较。所有新化合物均被证明是α-葡萄糖苷酶的有效抑制剂,此外,其中三个化合物具有抑制α-淀粉酶的能力。

研究人员使用分子对接(一种模拟分子特性的方法),发现了三种三唑衍生物—6-甲基-7H,8H,9H- [1,2,4]三唑[4,3-b] [1,2 ,4] triazepine-8-ones和6-methyl-7H- [1,2,4] triazolo [4,3-b] [1,2,4] triazepine-8(9H)-基-在抑制作用方面优于阿卡波糖关于α-葡萄糖苷酶的活性。

根据实验结果,化学家选择了6-甲基-7H-[1,2,4] triazolo [4,3-b] [1,2,4] triazepine-8( 9H)-硫酮与α-葡萄糖苷酶复合,并进行了分子动力学建模。

计算表明,α-葡萄糖苷酶的抑制程度主要取决于化合物与酶活性位点之间键的数量和强度。获得的结果使研究人员得出结论,合成的化合物是稳定的。

Youness El Bakri和他的同事们还展示了新化合物的抗氧化性能。分光光度研究表明,含有特定颜色自由基(阳离子自由基ABTS(2,2'-叠氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸盐))和DPPH(2,2-二苯基-1)自由基的溶液的光密度发生了变化。化学家通过这些方法确定了抗氧化剂与ABTS和DPPH自由基相互作用的能力,并通过评估抗氧化剂铁的能力来评估1,2,4-三唑衍生物的抗氧化剂活性复苏。

化学家得出的结论是,获得的1,2,4-三唑衍生物有望用作抗糖尿病药。他们希望这些物质的特性很快成为体内毒理学和药理学研究的主题。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

相关文章