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肿瘤的结构框架还提供免疫保护

科学家报告说,侵略性大肠癌建立了检查站的互动网络,以阻止免疫系统的运转。

遍布全身的免疫检查点旨在保护您的身体免受免疫系统的攻击。乔治亚州癌症中心的免疫学家,奥古斯塔大学乔治亚州医学院的生物化学与分子生物学系Yan Cui博士说,但在肿瘤下垂的结构框架中,它们却保护了肿瘤。

在肿瘤中,这种结构框架称为癌症相关的成纤维细胞,即CAF,Cui的实验室发现,在一些具有大量CAF的癌症中,例如更具侵略性的结直肠癌,这种大量细胞通常表达高水平的CD73酶。 ,一个常见的免疫检查点。

CD73通过将激活免疫反应的细胞燃料三磷酸腺苷或ATP转换成抑制它的腺苷,来使免疫反应沉默。

但是,这是的CAF,这工作都像一个屏障,把免疫细胞从一个肿瘤,并像一个独裁者镇压那些使它在故事刚开始的时候,说崔,相应的研究报告的作者自然传播。

在她所说的前馈环路中,科学家发现,随着肿瘤及其CAF的生长,自然细胞死亡会在肿瘤中发生。存在的高水平CD73容易将那些垂死的肿瘤细胞释放的ATP转换为腺苷,从而通过激活腺苷酮受体A2A抑制免疫反应,腺苷酮受体A2A在免疫细胞上高度表达。

更重要的是,通过与非盟和国际研究人员的广泛合作,他们发现CD73转化的腺苷还同时激活了它的另一种受体A2B,该受体在CAF上高度表达并促进CAF产生更多的CD73。

“在CAFs上表达的CD73通过腺苷-A2B途径在自我服务过程中发挥功能,以扩增其自身的CD73表达并进一步抑制免疫反应,” Cui说。

她补充说:“ CAF具有很高的免疫抑制作用,因为它们带有这些检查点。” 高水平的CAF可能还意味着低水平的T细胞,免疫反应的驱动力,尽管现场可能有很多免疫细胞,但它们似乎并未侵袭肿瘤。

Cui和她的同事建议,对具有大量CAF的肿瘤中的这些协同途径进行战略性,有效的靶向可以帮助改善其攻击和治疗成功率。

Cui指出,虽然A2A和A2B都是腺苷受体,但它们并不是多余的,因为它们在抑制免疫反应方面的作用不同。

科学家说,相反,正如他们在人类大肠癌细胞和动物模型研究中发现的那样,在中和CD73的同时抑制A2A和A2B的作用,应该使免疫系统更好地攻击这些肿瘤。

乳腺癌和卵巢癌以及大肠癌中CD73水平升高已经与不良预后相关,并且CD73抑制剂和抗体与免疫治疗以及A2A拮抗剂等其他治疗相结合的临床试验正在进行中。科学家们说,然而,在肿瘤微环境中靶向关键人群的CD73抑制剂的定义还不清楚,结果喜忧参半。肿瘤微环境中CD73的来源仍然是一个谜。

有证据表明CD73可能来自肿瘤细胞本身,尤其是CAF数量少的肿瘤,也可能来自免疫细胞,例如调节性T细胞和髓样细胞,它们通常都会抑制免疫反应,这是人体自然免疫的一部分。制衡。还已知这些细胞具有并使用CD73。Cui并没有否认这些细胞在促进CD73的表达,但是至少对于某些肿瘤,CAF的表现要好得多。她说:“在某些肿瘤中,它们是主要来源。”

成纤维细胞是人体组织的常见组成部分,是肿瘤的早期募集者,因此它们可以生长,因此可以教育它们成为进行竞标的连接网络。崔说:“肿瘤可以教育他们,可以将他们变成坏人。” 肿瘤还可以分泌因子,通过血液循环募集更多的成纤维细胞。在将肿瘤细胞注入小鼠体内后,Cui观察到成纤维细胞开始进入并很快成为有效的支持机器。

崔说:“这就是肿瘤的开始。它们必须让它们生存,生长,积累。” 她说:“我们观察到,在肿瘤扩展期间,与癌症相关的成纤维细胞网络确实可以极大地扩展。”

实际上,用CAF染成绿色的大肠癌肿瘤微环境进行免疫染色看起来像一片茂密的森林。

与癌症相关的成纤维细胞似乎是由已经是健康组织结构一部分的成纤维细胞和间充质干细胞产生的,间充质干细胞可以分化为多种细胞类型,包括骨骼和肌肉,并且可以通过肿瘤微环境对其进行适应。

如果可以进行肿瘤活检,并且一些研究者报告了在血液中测量CAF生物标志物的进展,则可以确定CAF水平。

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