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抑制癌症基因显示出迈向跳动神经母细胞瘤的一步

神经母细胞瘤是儿童期的毁灭性实体瘤,出现在交感神经系统中,而发展成神经母细胞瘤的许多孩子仍是幼儿。

现在,正在研究神经母细胞瘤以及如何减轻最坏形式的癌症的中国医学科学家表示,他们新制定的策略可能最终改变患有最坏形式的神经内分泌肿瘤的儿童的命运。

目前,该研究旨在对抗由基因驱动的反馈回路引起的某种疾病,目前正在异种移植模型中进行,但中国的科学家表示,他们的发现令人信服,足以进行临床试验。

Dr. Dr.博士说,神经母细胞瘤的临床行为范围很广,从自然消退到进行性疾病和转移。郭玉峰和余世苍。两位科学家都在西南医院和重庆第三军医大学的干细胞与再生医学系进行了研究。该城市位于该国的西南地区。

科学家们说,使神经母细胞瘤对家庭如此困难的原因是,它侵袭了特别年轻和脆弱年龄的儿童。郭和俞在科学转化医学中阐明了其神经母细胞瘤研究的细节。研究人员说,尽管癌症袭击了五岁及以下的儿童,但诊断的中位年龄仅为18个月大。

肿瘤具有许多遗传畸变,已被广泛研究。主要关注的是基因MYCN的扩增,该基因在约20%的患者中发现。该基因已被确定为肿瘤最强的决定因素之一,但它也具有预后价值。它的存在有助于预测高危神经母细胞瘤患者的不良临床结果和不良的生存。

MYCN编码N-MYC,一种转化基因和致癌驱动因子。Guo和Yu解释说,N-MYC在神经母细胞瘤恶性肿瘤中起多种作用,并起着主要的转录调节子的作用,可以激活参与自我更新,增殖,多能性,血管生成和转移的基因。N-MYC还抑制促进分化,细胞周期停滞和免疫监视的基因的表达。

“我们证明醛脱氢酶家族成员ALDH18A1对神经母细胞瘤细胞的增殖,自我更新和致瘤性产生深远影响,并且是神经母细胞瘤患者尤其是MYCN扩增患者的潜在危险因素,”郭和于在《科学转化》杂志上写道。医学。

ALDH18A1是一种多功能基因,除其他活动外,还携带线粒体酶的DNA蓝图。Guo和Yu表明ALDH18A1是强大的基因,因为它调节MYCN的表达,并与MYCN形成正反馈回路。研究小组发现,抑制ALDH18A1-MYCN正反馈回路会降低MYCN扩增的生长,从而降低成神经细胞瘤最恶性的风险。

他们在研究中还发现,有一种方法可以破坏反馈回路的活动,并逆转ALDH1A1-MYCN组合中编码的其他致命过程。

研究人员说:“通过分子对接和筛选,我们鉴定了ALDH18A1特异性抑制剂YG1702,并证明ALDH18A1的药理学抑制作用足以诱导较少的增殖表型并使肿瘤消退。”

据Guo和Yu说,YG1702是一种靶向蛋白质,在ALDH18A1上为零。

神经母细胞瘤是从不成熟的神经细胞发展而来的一种癌症,它可以在人体的多个部位发生。这种不受控制的生长最常发生在位于每个肾脏顶部的肾上腺区域内或区域内。但是,神经母细胞瘤也可以在腹部的其他区域或神经充沛的脊柱附近发展。

癌症以打击幼儿而闻名,尽管它很少会影响五岁以上的儿童。Guo和Yu说,虽然某些形式的癌症可以自行消退,但其他形式的侵略性更高,在ALDH18A1-MYCN阳性反馈回路中具有深厚的遗传根源。

根据华盛顿特区儿童国家医院的数据,在美国,每年估计有700名儿童被诊断出神经母细胞瘤。

肿瘤往往在出生时就存在,但通常直到它开始生长并向周围器官和组织施加压力时才被发现。

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