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免疫疗法对转移性前列腺癌有效具有特定的免疫激活标记

尽管转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)通常对免疫疗法的反应有限,但是在接受ipilimumab治疗的美国大学(University of University)的II期临床试验中,有部分治疗前证据表明其肿瘤中存在活动性T细胞反应的患者经历了延长的生存期。德州医学博士安德森癌症中心。

今天发表在《科学转化医学》上的结果表明,某些患有mCRPC的患者可能会受益于免疫检查点抑制剂,并提供用于鉴定该亚组的生物标志物。

“我们的结果表明,尽管前列腺癌的肿瘤突变负担很低,但免疫检查点阻滞仍可促进T细胞对肿瘤新抗原的反应,”泌尿生殖泌尿外科肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说。“我们在受益最大的一部分患者中发现了特定的标志物,例如T细胞密度和γ干扰素信号,这些标志物可能有助于提高我们选择接受检查点封锁治疗的患者的能力。”

与最强应答的癌症免疫关卡抑制剂,如黑色素瘤或肺癌的癌症,往往有高水平的底层基因突变,这导致生产突变蛋白,或新抗原的,可以由免疫系统识别为异常。前列腺癌的突变水平相对较低,并且存在的新抗原较少。

Subudhi 解释说,然而,在较大的III期临床试验中的一小群mCRPC患者对检查点抑制剂有良好的治疗效果,这促使研究人员开始质疑在突变水平较低的肿瘤中是否可以通过检查点阻断来刺激有效的免疫反应。

为了研究这个问题,研究小组与MD安德森(MD Anderson)的免疫疗法平台合作启动了II期临床试验,该平台由相应作者帕德曼尼·夏尔马(MD),生殖泌尿医学肿瘤学和免疫学教授共同领导。该平台是该机构“ Moon Shots计划”的一部分,该计划是一项合作努力,旨在将科学发现的发展加速为可挽救患者生命的临床发展。

该试验招募了2015年1月至2018年5月之间的30例MD Anderson的mCRPC患者。其中29例接受了至少一剂ipilimumab的治疗,并可纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为45.5个月。

在所有患者中,根据影像学检查的中位无进展生存期(PFS)为3个月,中位总体生存期(OS)为24.3个月。8位患者(28%)经历了3级毒性反应,其中最常见的是皮炎和腹泻,没有一位经历过4级或5级毒性反应。

研究人员指出,有9例PFS大于6个月且OS大于1年的患者的“有利”队列,以及10例PFS小于6个月且OS小于1年的患者的“不利”队列。在分析时,来自“有利”队列的六例(67%)患者还活着,生存时间在33到54个月之间。

通过比较这两个队列的预处理样品,研究人员确定了与改善对检查站封锁反应相关的标志物。“有利”人群中的那些在肿瘤中具有更高的细胞毒性和记忆性T细胞密度,以及干扰素(IFN)-γ信号传导的表达增加。

此外,研究人员表明,从“有利”人群中分离出的T细胞能够识别和应对肿瘤中存在的新抗原,而“不利”人群中的T细胞似乎没有相同的反应。

“我们感到鼓舞的是,突变负荷低的前列腺癌实际上表达的新抗原会引起T细胞反应,从而导致良好的临床结果,” Sharma说。“我们的研究结果表明,抗CTLA-4免疫检查点疗法值得进一步研究,以开发可改善转移性前列腺癌患者生存率的治疗策略。”

展望未来,作者计划在更大的,多机构的研究中调查这个问题,以验证当前试验的结果。

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