您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 医学前沿 > 2020-04-13 09:52:05

肝脏中的星状细胞控制再生和纤维化

肝纤维化是肝脏中瘢痕组织的逐步形成,是一个巨大的医学问题。估计有百分之十的人口患有肝纤维化或其相应的晚期肝硬化。多种原因可导致肝纤维化,最广泛公认的原因是饮酒和病毒引起的慢性肝炎。其他可能导致肝脏瘢痕形成的因素包括某些药物的使用,脂肪肝疾病和遗传性疾病,例如铁超负荷疾病。随着纤维化的进展,肝组织变得越来越结节,并且该疾病变成肝硬化,这是一种危险状况,也大大增加了患肝癌的风险。

海德堡大学曼海姆医学院的Hellmut Augustin教授是德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum,DKFZ)的工作组,现已在肝星状细胞表面发现了一种新分子,这是肝星状细胞发展的主要贡献者。肝纤维化。肝星状细胞是血管壁中的一种特殊细胞。它们在肝脏中的功能包括储存维生素A和调节血流。它们被认为是肝纤维化的引发剂:在肝损伤后,这些细胞产生形成疤痕组织的关键物质,并将其释放到周围环境中。如果无法通过分裂肝细胞完全修复肝损伤,这种疤痕组织停留不动,引起肝纤维化。

奥古斯丁小组的科学家现在已经在肝星状细胞表面发现了一种名为内皮唾液酸蛋白的蛋白质,该蛋白质可以激活这些细胞,从而促进疤痕组织的产生。经过长时间的肝损伤后,没有细胞内皮唾液酸蛋白的转基因小鼠比具有细胞产生内皮唾液酸蛋白的正常动物产生更少的肝纤维化。

出人意料的是,不存在内皮唾液酸蛋白不仅减少疤痕形成和肝星状细胞的活化,而且还改善了其余肝细胞的再生能力,而没有导致肝的增殖性生长。因此,内皮唾液酸蛋白可以影响疤痕形成和肝脏再生之间的关键平衡。

唾液酸蛋白也出现在人类肝纤维化中发挥作用:科学家研究样本来自健康的肝组织和肝组织的肝纤维化的各个阶段,通过对肝硬化,以确定其内皮唾液酸水平。

该出版物的第一作者Carolin Mogler解释说:“内皮糖蛋白的产生水平非常高,主要是在肝纤维化的早期活跃期产生的。“许多分子在肝损伤后会以不同的水平产生,但我们对星状细胞增加内皮唾液酸蛋白产量的程度感到非常惊讶。这些发现有助于我们更好地了解肝纤维化如何发展。”

这些发现是在基础研究中获得的,离潜在的临床应用还有很长的路要走。然而,旨在治疗特定类型肿瘤的阻断内皮唾液酸蛋白的抗体已经在临床试验中进行测试。科学家们现在计划研究这种抗体是否也可能用于治疗其他疾病,例如肝纤维化。

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