您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 医学前沿 > 2020-04-15 10:11:10

研究人员发现一种新型的HIT防御细菌可以对抗抗生素

位于Skoltech的Severinov实验室的科学家及其来自俄罗斯和美国的同事发现了一种针对microcin C的细菌自卫新机制,Microcin C是微观世界中一种有效的抗生素武器,有时可以打开它的母体。

Microcin C是由某些大肠杆菌产生的肽-核苷酸抗生素。它本质上是特洛伊木马:它的肽成分帮助它进入细胞,该细胞自身的内部机制将其转变为所谓的“加工的麦克”。该化合物通过干扰其关键成分天冬氨酰-tRNA合成酶来完全阻断蛋白质的生物合成。

不幸的是,对于微cin C生产商而言,这个比喻中的某些“希腊人”不可避免地过早地从“马”中逃脱了,尽管它仍在生产细胞内,从而导致自身中毒。这就是为什么生产部门必须在开发针对自己武器的防御方面必须发挥创造力;这些防御措施之一是使加工过的McC乙酰化的酶,使其变得无用。

Skoltech博士 学生Eldar Yagmurov和他的同事们发现了细胞可以保护自己的另一种方法,即组氨酸三联体(HIT)超家族水解酶,即利用水将大分子分解成小分子的酶。

“长期以来,人们一直怀疑HIT水解酶参与了针对微霉素C的自防御机制。已知该家族中的一种特殊酶会破坏磷和氮之间的键,该键将类似于复杂分子的复合物中的两个部分连接起来,因此我们认为超家族中可能还有其他成员可以对抗微素C。” Yagmurov说道。

研究人员利用生物信息学预测了革兰氏阴性细菌透明质酸的基因组中的一个簇,该簇编码其McC样化合物和特定的HIT超家族磷酸酰胺酶的产生,他们怀疑这可能为这些抗生素提供自我免疫。实验表明这确实是正确的:该酶显然破坏了加工过的McC的“运输”和“弹头”部分之间的键,从而使后者失活。

Yagmurov表示:“通过研究天然存在的抗生素抗性手段,特别是对于有前途的抗菌剂,例如McC,我们可以尝试领先细菌一步,并以有助于其逃避这些自然防御作用的方式对抗生素进行修饰。”添加。

根据该论文,其他细菌可能具有它们自己的H. minutum HIT酶类似物,每种类似物都可以抵抗在艰难的细菌世界中生存所使用的特定Mc类化合物。这也意味着大量尚未鉴定的Mc样化合物,其中一些可能会成为将来实际使用的抗生素。

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