您现在的位置是:首页 >新闻频道 > 医学前沿 > 2020-05-12 16:19:10

用于治疗阿尔茨海默氏病的简单分子试剂

有时,最复杂的问题实际上具有非常简单的解决方案。一组韩国研究人员报告了一种有效且有效的基于氧化还原的策略,该策略可将多种功能整合到针对神经退行性疾病的简单分子试剂中。该团队开发了具有简单结构组成的氧化还原活性芳香族分子试剂,该试剂可同时靶向和调节复杂的神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病)中的各种致病因子。

阿尔茨海默氏病是最普遍的神经退行性疾病之一,在65岁以上的人群中影响十分之一。早发性痴呆也越来越多地影响年轻人。

许多病原体元素,例如活性氧,淀粉样蛋白β和金属离子,被认为是阿尔茨海默氏病的潜在病因。每种元素本身都会导致阿尔茨海默氏病,但是它们之间的相互作用也可能加重患者的病情或干扰适当的临床护理。

例如,当与淀粉样β相互作用时,金属离子会促进淀粉样β肽的聚集和积累,从而在大脑中引起氧化应激和毒性并导致神经退行性变。

由于阿尔茨海默氏病的这些致病因素相互交织,因此开发出能够同时调节金属离子动态平衡,淀粉样β-淀粉凝集和氧化应激反应的治疗剂仍然是阻止疾病进展的关键。

由KAIST化学系的Mi Hee Lim教授领导的研究小组证明了基于结构机理的分子设计在通过调节分子的氧化还原特性来控制其对阿尔茨海默氏病各种病理因素的化学反应性方面的可行性。

这项研究在5月6日的《美国化学学会杂志》(JACS)上被评为“ ACS编辑选择奖” ,是与KAIST教授Mu-Hyun Baik的小组和Joo-Young Lee的小组一起进行的。牙山医疗中心。

林教授和她的合作者通过调节苯基,亚苯基或吡啶基部分的电子分布来合理设计和生成10个具有一系列氧化还原电位的致密芳香分子,从而对阿尔茨海默氏病的多种致病因素赋予依赖氧化还原的反应性。

在研究小组的生物化学和生物物理研究过程中,这些设计的分子试剂对许多与阿尔茨海默氏病相关的理想靶标(例如自由基,无金属的淀粉样蛋白β和与金属结合的淀粉样蛋白β)表现出依赖于氧化还原的反应性。

进一步的机械结果表明,这些设计的分子试剂的氧化还原特性对其功能至关重要。该团队证明了这些试剂与无金属和与金属结合的β淀粉样蛋白参与了氧化反应,并导致了化学修饰。观察到这种氧化转化的产物与淀粉样β形成共价加合物并改变其聚集。

而且,最有前途的候选分子的给药显着减轻了阿尔茨海默氏病转基因小鼠大脑中的淀粉样蛋白病理,并改善了它们的认知缺陷。

林教授说:“这种策略简单,省时且具有成本效益,而且效果显着。我们很高兴能帮助开发新的神经退行性疾病治疗药物,从而改善许多患者的生活。 。”

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