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结核疫苗可增强免疫系统

100年前开发的结核病疫苗还使接种疫苗的人更不容易受到其他感染的影响。虽然已经很长时间认识到这种效果,但不知道是什么原因引起的。奈梅亨大学和波恩大学的拉德布德大学医学中心的研究人员与来自澳大利亚和丹麦的同事一起,提出了对该问题的可能答案。在COVID-19大流行的背景下,他们的结果也很有趣:目前有几项研究测试了该疫苗在预防高危人群(如医院工作人员和老年人)中的严重疾病进展中的应用。这项研究发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。

BCG疫苗(缩写代表卡介苗)是提供针对结核菌感染的有效保护的唯一疫苗。自从1921年首次医疗应用以来,它已经使用了数十亿次。意外的副作用变得显而易见:接种疫苗的人不仅患结核病的频率大大降低,而且还感染了其他感染。一个例子来自西非的几内亚比绍:在那里,接种疫苗的婴儿的死亡率比未接种疫苗的婴儿低近40%

现在,在其他疫苗中也观察到了类似的效果,几乎完全是基于活病原体的疫苗。专家们还谈到“训练后的免疫力”:先天性免疫应答独立于再感染类型而变得更有效率的能力。然而,仍然不清楚为什么这种训练效果可以持续数年,甚至在免疫细胞之后很长时间也是如此接种疫苗时血液中循环的那些已经死亡。缺乏关于该主题的详细研究,特别是在人类中。当前的研究在一定程度上填补了这一空白:“我们为15名志愿者接种了BCG疫苗,并向另外5人进行了安慰剂比较,”荷兰奈梅亨拉德博德大学医学中心的Mihai Netea博士解释说。 。“三个月后,我们从这些人那里采集了血液和骨髓样本。”

两组之间发现了一些惊人的差异。例如,接种疫苗的人血液中的免疫细胞释放出更多的炎症信使。这些所谓的细胞因子增强了免疫防御的有效性。例如,他们呼吁其他免疫细胞寻求帮助,并将其引导至感染部位。此外,与安慰剂组相比,接种疫苗的个体的免疫细胞显示出完全不同的基因活性,尤其是产生细胞因子所需的那些。

更容易获得基因以进行感染防御

血液中有许多不同类型的免疫细胞。它们全都在骨髓中产生。这就是所谓的造血干细胞(所有免疫细胞的“母体”)生长的地方。BCG疫苗接种还会导致其遗传程序的长期变化。波恩大学LIMES研究所的Andreas Schlitzer博士解释说:“我们发现,接种疫苗后,某些遗传物质变得更容易获得,这意味着细胞可以更频繁地读取它们。”

隐喻地讲,每个人类细胞的细胞核中都包含着数以万计的基因的巨大图书馆。当细胞想要产生某种分子(例如细胞因子)时,它会在相应的书中查找其组装说明。但是并不是所有的书都可以这么容易地取出:有些通常是用钥匙锁着的。现在,BCG疫苗接种使这些书籍中的一些可用,可能长达数月或数年。这些包括增加细胞因子产生所需的那些。Netea说:“这解释了为什么从长期来看,疫苗接种会增强免疫反应。” “这很可能是培训效果持久影响的基础。”

另一个方面也很有趣:大多数已发行的书,即在接种疫苗后变得更容易获得的基因,另外还被称为HNF的分子控制。这种“肝核因子”确保免疫细胞谨慎地使用其新获得的能量,这意味着它们仅在实际上存在需要攻击的病原体时才释放细胞因子。LIMES研究人员Schlitzer教授解释说:“可能有可能将这一发现用于治疗,从而专门操纵受过训练的免疫力。”

在当前的COVID-19大流行的背景下,该结果也是令人感兴趣的:研究人员希望接种BCG疫苗可能对该疾病产生积极影响。尽管训练有素的免疫系统可能无法预防病毒感染,但可以降低严重病程的风险。这可能会使特别脆弱的医务人员受益。目前有几项大规模医学研究正在研究这个问题,其中两篇来自拉德布德大学医学中心奈梅亨,另一篇来自墨尔本大学,后者也是当前项目的合作伙伴。

但是,在获得结果之前,世卫组织不建议对BCG疫苗进行大规模疫苗接种,以免损害结核病地区的供应。结核病每年导致超过一百万的受害者死亡,使其成为世界上最致命的传染病之首。

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