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研究人员确定了癌细胞免疫逃逸的潜在机制

中国的研究人员发现脑癌细胞如何增加一种关键蛋白质的产量,从而使它们逃避人体的免疫系统。这项研究将于8月27日发表在《实验医学杂志》(JEM)上,该研究表明,靶向这种细胞途径可以帮助治疗致命的脑癌胶质母细胞瘤,以及对目前免疫疗法有抵抗力的其他癌症。

称为细胞毒性T细胞的免疫细胞可通过攻击和杀死癌细胞来阻止肿瘤的生长。为了避免这种命运,许多癌细胞产生一种称为PD-L1的蛋白质,该蛋白质通过与免疫细胞表面上称为PD-1的蛋白质结合而使T细胞失活。阻断PD-L1和PD-1相互作用的免疫疗法可重新激活细胞毒性T细胞并导致黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的肿瘤消退,并且临床试验目前正在评估这种方法用于其他几种类型的癌症,包括侵袭性脑胶质母细胞瘤。

“然而,胶质母细胞瘤中PD-L1调控的潜在机制仍不清楚,”中国温州医科大学教授,该论文的共同资深作者吕建新说。

在这项新研究中,Lyu及其同事(包括浙江大学医学院的合著者陆志敏)确定了两种细胞信号传导途径,它们可驱动胶质母细胞瘤细胞中PD-L1的产生。这两个途径被称为Wnt信号传导和EGF信号传导,稳定了一种称为β-catenin的蛋白质,使其进入细胞核并激活编码PD-L1的基因。

Lyu及其同事发现,用抑制这种途径的药物MK2206治疗小鼠,可减少胶质母细胞瘤细胞产生PD-L1,并增加靶向其脑肿瘤的活性T细胞的数量。反过来,这减少了肿瘤的生长并延长了动物的生存期。Lyu说:“将MK2206与抗PD-1抗体结合使用可进一步增强T细胞浸润,甚至在阻止肿瘤生长方面更加有效。”

研究人员发现,具有激活该信号通路突变的胶质母细胞瘤患者,其脑肿瘤中的PD-L1水平升高,T细胞数量减少。Lyu说:“我们的数据表明,EGF和Wnt信号传导通常在多种癌症中活跃,可诱导PD-L1的上调。” “因此,我们的结果为提高抗癌PD-1 / PD-L1免疫疗法的临床反应率和疗效提供了分子基础。”

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