您现在的位置是:首页 >新闻频道资讯 2019-09-12 10:59:52

新的Zika疫苗候选物用单剂量保护小鼠和猴子

据宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的科学家领导的一个研究小组称,一种新的寨卡疫苗候选物具有单剂量预防病毒的潜力。正如本周自然报道的那样,临床前试验显示小鼠和猴子都有很好的免疫反应。

“我们观察到快速和持久的保护性免疫,没有不良事件,因此我们认为这种候选疫苗代表了全球抗击寨卡病毒的有希望的策略,”资深作者,宾夕法尼亚大学传染病教授,医学博士Drew Weissman说。“我们希望在12至18个月内开始临床试验。”

该研究涉及宾夕法尼亚州Weissman实验室和其他几个实验室,包括杜克大学的Barton F. Haynes实验室和国家过敏与传染病研究所(NIAID)的Theodore C. Pierson,国家卫生研究院的一部分。 (NIH)。

由于最近在拉丁美洲和美国部分地区爆发了寨卡病毒,世界各地的科学家们一直在竞相开发候选疫苗,并且已有几种疫苗已在动物身上进行过测试。新的候选疫苗是第一个在不使用活病毒的情况下显示出如此强效和持久保护的疫苗。

传统的病毒疫苗含有弱化或杀死的病毒或分离的病毒蛋白。相比之下,新的Zika候选疫苗使用微小的RNA链,其中包含用于制造病毒蛋白的遗传密码。这些RNA分子是所谓的信使RNA(mRNA)的修饰形式,其通常携带来自基因的信息并且用作在细胞内制造蛋白质的蓝图。在这种情况下,在实验室或生物技术生产设施中生产和纯化的mRNA在注射中像普通疫苗一样被递送。

注射的mRNA通常会在几分钟内被患者的免疫系统从体内清除,但是这些mRNA被修饰以使它们被免疫系统忽略并且可以容易地进入细胞。一旦进入细胞内,它们就会被细胞蛋白质制造机器吸收,并在数周内诱导它们编码的病毒蛋白质的产生。

这种病毒蛋白的延长生产模仿了活病毒疫苗所能达到的效果。与基于非复制型病毒或分离的病毒蛋白的疫苗相比,活病毒疫苗 - 使用它们旨在防止的缓慢复制型病毒 - 倾向于诱导更强大的免疫保护。然而,活病毒疫苗具有严重的潜在缺点,包括免疫系统弱化的人对病毒的有害感染。

一些较新的候选疫苗使用无害的病毒,如修饰的腺病毒,来传递编码免疫病毒蛋白的基因。迄今为止,基于腺病毒的策略是唯一一种在单剂量猴子中表现出强烈保护作用的Zika候选疫苗。然而,免疫系统倾向于攻击腺病毒,并且在某些情况下可以在它们递送其免疫有效载荷之前中和它们。

基于mRNA的策略没有这些缺点。

新的候选疫苗含有编码2013年爆发中分离的寨卡病毒株的两种关键蛋白的mRNA。研究人员发现,在小鼠体内,单次注射30万分之一克的这些mRNA--用于典型疫苗的一小部分剂量 - 诱导快速免疫反应,保护小鼠免于静脉注射单独的寨卡病毒株2几周后。即使小鼠在接种疫苗后5个月暴露于寨卡病毒,这种保护在暴露后几天导致血液中可检测到的病毒为零。

猕猴的测试还表明,仅50微克的单一疫苗剂量提供了强有力的保护,可防止五周后接触寨卡病毒。

在这两种情况下,病毒中和试验表明,疫苗诱导了高水平的抗体,这些抗体阻断了几周后达到顶峰的寨卡病毒感染水平,此后保持足够高水平以保护,可能持续数年。

“到目前为止,我们的工作表明,这种新的疫苗策略在单剂量后诱导的病毒中和水平比标准疫苗中的大25倍,”Weissman说。

候选疫苗所赋予的强大,持久的保护作用在很大程度上归功于其对CD4辅助性T细胞的强烈刺激,这对维持长期抗体免疫很重要。

这种mRNA疫苗方法还有其它优点,Weissman补充道:“如果疫苗只需一次免疫即可有效,其给药所需的基础设施可以简单得多。基于mRNA的疫苗的生产也可能更容易,更便宜与传统的病毒或基于病毒蛋白的疫苗相比。“

Weissman及其同事也正在将其基于mRNA的策略应用于其他疫苗和疗法的开发。

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