您现在的位置是:首页 >新闻频道资讯 2019-11-08 10:51:55

具有自身免疫性 可以使用Checkpoint抑制剂

在法国进行的一项回顾性研究显示,在患有癌症并接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的已存在自身免疫疾病的患者中,潜在疾病的发作和其他与免疫相关的不良事件很普遍。

根据布列斯特Hôpitalde la Cavale Blanche的Divi Cornec博士说,在平均8个月的随访中,接受癌症检查点抑制剂治疗的112例自身免疫性疾病患者中,有71%报告了某种类型的免疫毒性。同事。

研究人员在《关节炎与风湿病学》杂志上报道,总共47%的患者经历了潜在的自身免疫性疾病的发作,42%的患者发生了与自身免疫性疾病无关的免疫相关不良事件,18%的患者注意到这两种类型的事件。

他们观察到这些事件“在不中断ICI的情况下几乎可以控制”,通常是使用糖皮质激素,尽管在开始ICI治疗时接受免疫抑制治疗的患者预后较差。

在随附的社论中,康涅狄格州纽黑文市耶鲁医学院的Lenore M. Buckley博士和得克萨斯州大学MD休斯顿的安德森癌症中心的Maria E. Suarez-Almazor博士写道:“这项研究增加了越来越多的证据,尽管ICIs可能增加患有自身免疫病患者的耀斑和其他免疫相关不良事件的发生,但在大多数情况下,这些表现均可得到适当治疗。”

ICI正在迅速成为许多癌症中的护理标准,并且抑制免疫检查点可以提高针对肿瘤的免疫反应,但ICI也可以干扰自我耐受并导致免疫相关或炎症性不良事件。在多达70%的靶向程序性细胞死亡1(PD-1)的单克隆抗体和90%的靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的药物中都观察到了这些事件。

大多数已有自身免疫疾病的患者已被排除在临床试验之外,因此这些组的安全性和有效性尚不确定。此外,尚未确定免疫相关不良事件和免疫抑制疗法对临床反应的影响。

因此,Cornec的研究小组对2017年至2018年纳入三个法国国家癌症和风湿病学数据库的患者进行了回顾性研究。在这112名患者中,有66名患有黑色素瘤,40名患有非小细胞肺癌,4名患有泌尿系统癌症,以及2名患有默克尔细胞癌。

最常见的潜在自身免疫性疾病是28%的患者患有牛皮癣/银屑病关节炎,18%的患者患有类风湿性关节炎和13%的炎症性肠病。ICI开始时疾病的中位持续时间为12年,癌症的中位持续时间为20个月。

尽管大多数人接受了免疫抑制治疗以控制该事件,但由于免疫毒性,在21%的患者中永久停止了ICI治疗。一名患者死于可能相关的免疫毒性(原发性胆汁性肝硬化导致肝功能衰竭)。

在毒性被认为是潜在疾病发作的患者中,30%的事件是严重的。在86%的患者中,糖皮质激素的治疗​​剂量从15毫克/天到1-2毫克/公斤/天不等,其中21%的患者使用传统的缓解疾病的抗风湿药(DMARD),而11%接受了肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂。

这些患者中有八名在ICI发作时接受了免疫抑制疗法,即低剂量皮质类固醇激素或常规DMARD。

对于ICI相关的免疫毒性与其潜在的自身免疫性疾病无关的患者,不良事件的严重程度高达40%。

与单独给予抗PD-1 / PD-L1药物相比,接触CTLA-4单克隆抗体ipilimumab(Yervoy)时,这些不良事件倾向于更频繁地发生。

依匹莫单抗最常报告的事件包括结肠炎和垂体炎,而接受抗PD-1 / PDL-L1药物的患者最常报告白癜风,结肠炎,关节痛/关节炎和甲状腺炎。

对53%的免疫相关毒性与其自身免疫疾病无关的患者进行了免疫抑制治疗,所有患者均接受糖皮质激素治疗,其中四名患者还接受了甲氨蝶呤或TNF抑制剂等药物治疗。

当研究人员观察肿瘤反应和生存时,他们发现49%的患者对一线ICI治疗有部分或完全反应,黑色素瘤患者的无进展中位生存期为12.9个月,而黑素瘤患者为11.8个月。非小细胞肺癌。

在单因素分析中,基线时免疫抑制治疗与无进展生存期较短有关(3.8 vs 12个月,P = 0.006),而在多变量模型中,基线免疫抑制又与无进展生存期相关,危险比为2.10(95%CI 1.08-4.07,P = 0.028)。爆发或免疫不良事件的发生还与较短的无进展生存期相关(HR 1.97,95%CI 1.06-3.66)。

Buckley和Suarez-Almazor指出,根据他们的经验,许多产生免疫毒性并接受低剂量糖皮质激素或DMARD的患者能够继续ICI治疗并保持良好的反应。“然而,免疫抑制上的ICI和肿瘤进展的功效的长期影响是不确定的。它可能会与免疫抑制剂和剂量,持续时间和使用的定时的作用机制不同,但几乎没有健壮这项研究或其他研究的证据可指导决策制定最佳实践。”

Buckley和Suarez-Almazor总结道,“迫切需要”进一步的研究来识别处于这些不良事件风险中的患者,并制定充分的治疗方案,以最大化患者的治疗效果,同时减少对癌症进展的潜在有害影响。

研究人员说,这项研究的局限性在于其回顾性设计。

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