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研究人员发现降低胆固醇的药物如何引起肌肉疼痛

服用他汀类药物以降低血液胆固醇水平的患者经常抱怨肌肉问题,通常是肌肉疼痛。但是,为什么发生这种情况在很大程度上仍未解决。在最近的一项研究中,萨尔大学的药学科学家Alexandra K. Kiemer和JessicaHoppstädter教授发现了潜在的因果关系。根据他们的工作结果,他汀类药物会导致一种名为“ GILZ”的蛋白质的产生增强,从而损害肌肉细胞的功能。

该研究已在《 FASEB杂志》上发表,标题为“糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链介导他汀类药物引起的肌肉损伤”。

降胆固醇药物,通常被称为他汀类药物,是世界上最常用的处方药。一般而言,他汀类药物被患者很好地耐受。但是,使用他汀类药物的患者抱怨肌肉疼痛或肌肉无力并不少见。“根据观察研究的数据,发现肌肉问题发生在5%至29%的病例中。老年患者和女性患者萨尔大学药物生物学教授亚历山德拉·基默(Alexandra K. Kiemer)解释说,似乎出现这些症状的风险更大,但是运动非常活跃的患者也是如此。2018年,德国有600万患者接受了他汀类药物:这表明仅在德国,肌肉问题就可能影响数十万患者,可能多达180万人,诱发肌肉功能障碍症状的身体过程的确切性质尚未得到充分表征。

亚历山德拉·基默(Alexandra K. Kiemer)和她的研究小组现在可能已经确定了影响接受他汀类药物的患者的肌肉疼痛的真正原因。他们相信一种叫做GILZ的蛋白质是负责任的。“首字母缩写词GILZ代表糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链,”基默教授解释说。多年来,她的研究小组对该特定蛋白质进行了许多实验研究。“ GILZ的主要功能实际上是抑制体内的炎症过程。他汀类药物不仅可以通过降低血液中的胆固醇水平,还可以通过减少血管炎症来预防心血管疾病。这就是为什么我们认为他汀类药物与GILZ之间可能存在联系。数据表明,机体中存在的GILZ可能同时具有正面和负面影响”,Kiemer说道。基于最初的推测,GILZ和他汀类药物及其副作用之间可能存在联系,药物研究人员开始分析来自世界各地研究数据库的大量数据集。

他们根据他汀类药物是否影响体内GILZ的产生来评估数据。在证实了他们最初的怀疑之后,研究人员能够通过对活细胞进行一系列实验来证实他们的假设。他汀类药物会导致GILZ蛋白的细胞产生增加。但是,这会导致肌肉功能受损,因为增加的GILZ产生会导致肌肉细胞死亡率增加。此外,还会抑制肌肉纤维的形成。”亚历山德拉·基默(Alexandra K.Kiemer)说。然后,研究团队尝试关闭活细胞中的GILZ蛋白,并观察他汀类药物的作用。“当我们观察将他汀类药物施用于肌肉细胞或整个肌肉时会发生什么 GILZ已被基因失活的纤维,现在几乎完全没有以前观察到的破坏。” Kiemer说。

似乎也有迹象表明,从事大量体育活动的人患有肌肉疾病当处方他汀类药物时。此外,他汀类药物似乎会损害体育锻炼计划的成功。因此,由亚历山德拉·基默(Alexandra K. Kiemer)领导的药物研究人员正计划与萨尔大学(University of Saarland University)蒂姆·迈耶(Tim Meyer)领导的研究组的运动医学医师安妮·赫克斯特登(Anne Hecksteden)合作进行一项新研究。Kiemer教授说:“我们有一些证据表明他汀类药物,身体活动与GILZ蛋白之间存在联系,我们的计划是进一步阐明这些因素之间如何相互作用。”

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