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发现用于生物钟的新化合物

昼夜节律时钟控制白天发生的各种生物现象,例如睡觉和醒来。昼夜节律的紊乱与许多疾病有关,例如睡眠障碍,代谢综合症和癌症。开发小分子化合物来调节昼夜节律的特定组成部分有助于阐明时钟功能的分子基础,并为治疗与时钟有关的疾病提供了平台。

在这项研究中,研究小组发现了小分子 KL101和TH301,它们延长了生物钟的周期。他们发现KL101和TH301是分别针对时钟成分CRY1和CRY2的首批化合物。通过利用X射线晶体学确定结构,他们揭示了KL101和TH301如何与CRY1和CRY2结合。

但是,还需要其他实验来确定CRY1和CRY2选择性的机理。发现CRY蛋白的无序尾部区域赋予化合物选择性。此外,他们还与庆应义of大学医学院副研究员Megumi Hatori和博士后研究员You Lee Son合作,发现棕色脂肪细胞的分化需要CRY1和CRY2,并且KL101和TH301有望提供有希望的肥胖的治疗基础。

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