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沉迷于海洛因的个体具有独特的脑部疾病 类似于阿尔茨海默氏症

上瘾的海洛因个体的基因表达有改变,该基因称为FYN,该基因可调节Tau的产生,Tau是一种高度升高的蛋白,与阿尔茨海默氏病等神经认知疾病有关。这项研究强调,使用阿片类药物可能以某种方式影响大脑,从而增加神经系统的脆弱性,从而触发生命后期的神经。但是,由于这些变化是表观遗传的(基因功能的变化受环境因素的影响,而不是DNA本身的变化),因此它们是可逆的,因此已经开发出针对神经退行性疾病的针对FYN的药物可以作为一种新的治疗方法进行研究阿片类药物成瘾。

有趣的是,在人类,动物和细胞模型之间的发现是一致的。通过对人类海洛因使用者大脑的事后分析,研究小组发现,特别是在神经元中,受损最严重的表观遗传区域与一个名为FYN的基因有关。从本质上讲,海洛因“打开”了FYN基因的DNA,该基因编码一种称为酪氨酸激酶FYN的蛋白质,该蛋白质与突触可塑性紧密相关并直接导致Tau的生产。大脑中的Tau过多与神经退行性疾病有关。研究人员观察到,酪氨酸激酶FYN的表达和活性也在训练自给海洛因的大鼠中以及在体外用慢性吗啡治疗的原代纹状体神经元中也被诱导。此外,他们证明抑制FYN激酶(通过药理学手段或通过基因操作)会降低海洛因寻找和海洛因吸收行为。

这些发现将提高人们对海洛因改变与神经退行性疾病有关的神经系统的潜在影响的认识。这些发现还确定了FYN抑制剂是海洛因使用障碍的一种新型治疗方法。

研究了一组因海洛因过量和正常对照而屈服的受试者的人脑,训练自给海洛因的大鼠的转化动物模型以及体外用慢性吗啡治疗的原代纹状体神经元。成年动物接触了海洛因,后来对其大脑进行了研究。

研究人员对染色质的可及性进行了无偏见,特定于细胞类型的全基因组分布分析,从而为成瘾后海洛因成瘾者的大脑直接提供了表观遗传调控的见解。为了评估海洛因使用与FYN病理之间的因果关系,他们研究了训练自给海洛因的大鼠的大脑,并在陪替氏培养皿中用慢性吗啡击中了纹状体初级神经元,以检查单个细胞水平的作用。

通过扫描海洛因使用者的整个基因组,以确定是否存在打开或关闭基因方式的障碍,西奈山的研究人员发现海洛因在FYN基因处打开了DNA。已知FYN基因可调节Tau的产生,Tau是一种涉及神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)的蛋白质,这意味着海洛因可能会使使用者在以后的生活中罹患神经退行性疾病的风险增加。重要的是,这些新发现表明,FYN抑制剂(已经开发出来,正在评估用于阿尔茨海默氏病)可能是海洛因使用障碍的有前途的治疗工具。

西奈山的研究人员Yasmin Hurd博士说:“由于阿片类药物滥用造成的药物过量仍然处于流行水平,并且在当前的大流行期间继续急剧上升,急需新的疗法。对海洛因成瘾的人脑的直接分子洞察至关重要以指导未来的治疗。我们的新研究结果清楚地为阿片类药物使用障碍开辟了新的治疗机会,这可以使许多人受益并挽救他们的生命。”

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