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基因发现可能是更好地治疗强迫症的关键

在同类分析中,哥伦比亚大学 Vagelos 内外科医学院和其他几家机构的研究人员将不同的基因突变模式与人类的强迫症 (OCD) 联系起来。这项工作于 6 月 28 日在线发表在Nature Neuroscience 上,证实了针对特定基因开发新的强迫症治疗方法的有效性,并指出了研究这种经常使人衰弱的疾病的新途径。

强迫症影响 1% 到 2% 的人口,通常在家族中遗传,众所周知,基因在决定谁患上这种疾病方面发挥着重要作用。然而,许多强迫症基因的身份仍然未知。

“许多神经系统疾病都受到强作用突变的影响,这些突变可以自己引起疾病,”哥伦比亚基因组医学研究所所长、新论文的资深作者大卫戈德斯坦博士说。“这些突变个别非常罕见,但很重要,因为它们可以为开发针对疾病的确切潜在原因的疗法提供一个起点。”

尽管已经假设强迫症中存在强作用突变,但很难获得统计上可靠的证据。

以前关于强迫症遗传学的大多数研究都使用了“候选基因”方法,其中研究人员专注于可能参与发病机制的似是而非的基因,并寻找风险的遗传特征。尽管这种方法取得了一些成功,但它可能会给统计解释带来挑战,并且可能会遗漏意想不到的基因。因此,资助机构和制药行业都越来越关注可以安全地将基因与疾病风险相关联的全基因组分析。

“问题的解决方案是同时研究基因组中的所有基因,并询问它们中是否有任何一个具有影响风险的重要证据。这在强迫症中尚未大规模完成,”戈德斯坦说。

Goldstein 的团队与约翰霍普金斯大学精神病学家 Gerald Nestadt 合作,接触了一组强迫症患者,Gerald Nestadt 的团队采用了这种全基因组方法,该方法使用高通量测序和计算生物学技术来识别基因组中任何位置的相关基因。

研究人员在超过 1,300 名强迫症患者中使用全外显子组测序研究了编码蛋白质的基因,并将它们与类似的大型对照组进行了比较。多机构合作还包括来自北卡罗来纳大学教堂山分校、洛杉矶大卫格芬医学院、哈佛医学院和布鲁克林纽约州立大学下州医学中心的科学家。

分析显示强迫症与罕见突变之间存在很强的相关性,特别是在一种名为 SLITRK5 的基因中,该基因以前在候选基因研究中与强迫症有关。

Goldstein 预计 SLITRK5 的新数据将鼓励制药公司和转化研究人员开发针对该基因的药物。

该研究还确定了其他基因的特定变异模式。“当你观察不能容忍人群变异的基因时,这些基因最有可能导致疾病,而对于强迫症,我们看到与对照组相比,这些基因中破坏性突变的总体负担增加,”戈德斯坦说。“这告诉我们有更多的强迫症基因有待发现,以及在哪里可以找到它们。”

对于患有强迫症的患者和他们的医生来说,新的治疗方法不能太快出现。强迫症会导致无法控制、反复出现的思维模式和行为,从而干扰患者的日常生活。

“强迫症是一种致残性障碍,是精神分裂症的两倍,”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院精神病学教授、强迫症及相关疾病中心主任 H. Blair Simpson 医学博士说在纽约州精神病学研究所,他没有参与这项新研究。

辛普森补充说,两种可用的治疗方法,血清素再摄取抑制药物和认知行为疗法非常有效,但仅对大约一半的患者有效。“因此,这些基因发现非常令人兴奋;它们表明精准医学的前景可能包括强迫症,最终改变我们诊断和治疗这种疾病的方式。”

这篇论文的标题是“强迫症中的外显子组测序揭示了罕见的破坏性编码变异的负担”。

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