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晚期尿路上皮癌患者的新治疗方案在2期临床试验中显示出前景

在 Weill Cornell Medicine 和 NewYork-Presbyterian 的研究人员领导的一项国际多中心 2 期临床试验中,一种治疗晚期尿路上皮癌的新疗法有效且副作用可耐受。试验结果促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 4 月 13 日加速批准该疗法,为患有这种侵袭性很强的癌症的患者提供了一种新的治疗选择。

在这项于 4 月 30 日在线发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究中,研究人员对 113 名晚期尿路上皮癌患者进行了治疗,sacituzumab govitecan (SG),以前称为 IMMU-132,现在商品名为 Trodelvy。最常见的膀胱癌类型。尽管接受了铂类化疗和免疫增强检查点抑制剂治疗,但试验人群仍取得了进展,并且总体上有 3 条既往治疗线的中位数。SG 治疗后肿瘤体积持续缩小31 名患者(27%),包括 6 名患者的肿瘤完全消失。最常见的严重副作用包括 34% 的白细胞计数非常低(10% 发烧)和 9% 的严重腹泻,这些副作用通过剂量调整和最佳支持治疗得到控制。

“最重要的是,SG 为患有这种侵袭性类型和分期癌症的患者提供了另一种选择——与针对该适应症的其他药物相比,它具有不同的靶点和作用机制也很好,”该研究的首席研究员说。全球试验 Scott Tagawa 博士是威尔康奈尔医学中心血液学和肿瘤学系的医学教授,也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心泌尿生殖肿瘤学项目的医学主任。

尿路上皮癌约占膀胱癌的 90%,在美国以每年约 70,000 例新病例和 17,000 例死亡的速度发生。这些病例中有四分之三以上是男性,吸烟会使患这种癌症的风险增加几倍。

晚期尿路上皮癌,其中肿瘤无法手术或已经转移,通常用铂类化疗药物治疗,如顺铂或卡铂,和/或旨在释放免疫系统抗癌能力的免疫检查点抑制剂药物。但在大多数情况下,这些治疗在疾病再次进展之前的有限时间内有效。

Sacituzumab govitecan 是一种抗体药物偶联物。药物部分是一种名为 SN-38 的化疗药物,它附着在一种抗体上,该抗体位于一种名为 Trop-2 的受体上,这种受体存在于大多数尿路上皮癌细胞中。通过这种方式,该药物可以专门杀死肿瘤细胞,同时在很大程度上保护健康细胞。

制造 SG 的公司主要针对其他癌症对其进行测试,但同时也是泌尿学教授、威尔康奈尔医学院 Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心成员的田川博士及其同事在 2015 年的一项试点试验中表明在六名对铂类化疗无反应的晚期尿路上皮癌患者中,它缩小了三名患者的肿瘤。该试验招募了 45 名难治性尿路上皮癌患者(包括许多其他各种晚期癌症),结果令人鼓舞。

在由吉利德科学公司赞助的名为 TROPHY-U-01 的新 2 期试验中,他们在 113 名晚期尿路上皮癌患者中测试了 SG,这些患者在接受铂类和检查点抑制剂治疗后癌症仍进展。这些患者在全球 42 个地点接受治疗,包括纽约长老会/威尔康奈尔医疗中心和西雅图癌症护理联盟(较高的累积地点之一),每三周接受两次 SG 输注。如果肿瘤生长(进展)或副作用变得不可接受,则停止治疗。

对肿瘤扫描进行的一项独立的盲法分析显示,76% 的患者肿瘤缩小,27% 的患者出现“客观反应”,即显着、持续的肿瘤缩小,包括 6 名患者的肿瘤消失。中位反应持续时间为 7.2 个月,从治疗开始的中位总生存期为 10.9 个月。

相比之下,该类别中用于治疗耐药的晚期尿路上皮癌的标准细胞毒性化疗的客观缓解率约为 10%,中位总生存期约为 7 个月。

根据 TROPHY-U-01 研究的进行,另一种名为 enfortumab vedotin (EV) 的抗体药物偶联物获得了 FDA 的加速批准,最近公布的3 期试验数据可能会导致完全批准。田川。TROPHY-U-01 试验中接受过 EV 治疗的患者数量很少,但与其他试验参与者相比表现出相似的反应。他说,鉴于每种疗法都有不同的靶点和接头,并使用不同的毒素来破坏肿瘤,因此这一发现并不奇怪。

Tagawa 博士警告说,TROPHY-U-01 试验是一项初步试验,缺乏并行对照组——每位患者都接受治疗——因此很难将其结果与其他药物的结果进行比较。不过,他指出,SG 的制造商于去年年底开始了一项随机、对照、3 期试验,将其与化疗进行比较(TROPiCS-04)。再过几年,该研究的结果将决定 FDA 是否授予全面的监管批准。

“与此同时,由于我们的研究,至少我们的一些膀胱癌患者将继续使用这种治疗方法,”田川博士说。

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