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研究探索癌细胞如何对化疗产生耐药性

癌细胞有时会对化疗中使用的细胞毒性药物产生耐药性。因此,弄清楚为什么治疗不起作用以及为什么它甚至可能会破坏其自身的目的是很重要的。我们还不太了解这种对化疗的耐药性是如何发展的,更不了解癌症中的微环境如何影响这一过程。”

Lehti 领导了这项工作,以了解更多关于癌组织如何对特定形式的化学疗法产生耐药性的信息。赫尔辛基大学、卡罗林斯卡学院和 NTNU 合作进行了这项研究。结果现已发表在备受推崇的《自然通讯》杂志上。

标准治疗可能失败

卵巢癌每年影响约 500 名挪威妇女。如果癌症能被及早发现,几乎所有患者都能在前五年存活。但如果晚点被发现,生还的机会就差很多了。因此,寻找有效的治疗方法非常重要。

卵巢癌的标准治疗方法之一称为铂类化疗。细胞毒素之所以如此命名是因为它们含有铂化合物。它们通常可有效治疗各种癌症。

不幸的是,癌细胞通常会对这种特殊的铂类化疗产生耐药性。解决方案在于细胞毒素本身如何改变癌细胞及其环境。

Lehti 总结了这个过程。“细胞毒素可以改变癌细胞发送和感知信号的方式,并可以改变细胞周围的微环境。”

这种变化使癌细胞能够承受细胞毒素造成的损害,从而在化疗攻击中存活下来。研究人员在通常围绕癌细胞的一层组织中发现了这个难题的关键。

“称为细胞外基质或 ECM 的蛋白质纤维化网络围绕着癌细胞,尤其是最具侵袭性的细胞,”Lehti 说。

产生抵抗力

当身体试图修复损伤时,就会形成纤维化组织。癌细胞周围有 ECM 网络的纤维化组织主要由正常结缔组织细胞产生。但是网络中的癌细胞和结缔组织细胞可以改变这种组织本身。

“以前,我们不知道癌细胞和细胞外基质之间的通讯如何受到癌症的发展及其对化疗的反应的影响,甚至其本身的影响,”Lehti 说。

但我们现在对此了解更多。众所周知,周围 ECM 组织中的化学和机械信号可以帮助癌症发展其扩散和抵抗治疗的能力。

“来自 ECM 的某些信号可以严重改变癌细胞对铂类细胞毒性药物的抵抗力,”Kaisa Lehti 教授解释说。

因此,细胞毒素可以帮助改变癌细胞周围的微环境以及癌细胞接收和感知环境中有助于它们抵抗细胞毒素的信号的能力。这会导致细胞毒素最终不起作用。

在为癌症患者选择治疗方法时,更多地了解这些机制是有帮助的。

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