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重要的酶是对抗癌症和病毒感染的关键

一项新研究确定了 APOBEC3A(一种重要的酶,负责导致各种癌症的遗传变化,同时保护我们的细胞免受病毒感染)的两种控制方式。分享由加州大学欧文分校 (UCI) 研究人员领导的一项新研究确定了两种控制 APOBEC3A 的方式——一种重要的酶,负责导致各种癌症的遗传变化,同时保护我们的细胞免受病毒感染。

APOBEC3A酶是先天免疫系统的重要组成部分,它通过诱导突变阻止病毒复制来保护细胞免受病毒感染。然而,APOBEC3A 也通过直接攻击癌细胞的基因组来诱导突变,导致 DNA 突变水平增加,从而导致癌症进展、转移和耐药性。

“在我们之前的研究中,我们证明 APOBEC3A 诱导的 DNA 突变在癌症患者中非常常见。事实上,我们发现它们存在于高达 80% 的某些癌症类型中,例如肺癌、乳腺癌或膀胱癌,”Rémi 说。 Buisson,博士,UCI医学院生物化学系助理教授。

题为“基因毒性压力和病毒感染通过两种不同的途径诱导 APOBEC3A 和促炎基因的瞬时表达”的研究今天发表在《自然通讯》上。

在这项研究中,UCI 医学院的研究生 Sunwoo Oh 和博士后研究员 Elodie Bournique 博士描述了病毒感染和化疗药物引起的基因毒性应激如何瞬时上调 APOBEC3A。他们的工作说明了病毒感染如何触发特定的先天免疫反应以激活人类细胞中的 APOBEC3A 表达,以及它如何成为消除病毒的重要步骤。他们的工作还说明了不同的化疗药物如何刺激 APOBEC3A,但通过完全不同类型的免疫反应,这一次会导致进一步增强癌症侵袭性的突变。

“总的来说,我们的结果揭示了细胞调节 APOBEC3A 表达以解决细胞可能遇到的不同类型压力的不同方式,”Buisson 说。“通过了解癌细胞和病毒感染如何调节 APOBEC3A 表达,我们准备朝着开发新的抗癌治疗策略和新的抗病毒疗法迈出关键一步。”

需要更多的工作来制定策略来防止癌症基因组中由 APOBEC3A 引起的 DNA 突变的形成,这些突变会增加肿瘤的异质性,促进疾病进展和对治疗的抵抗。关于病毒感染,下一步是确定先前在 SARS-CoV-2胞中的复制。

这项研究部分由美国国立卫生研究院、加利福尼亚乳腺癌研究计划、关注基金会、美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所以及美国公共卫生服务机构资助。

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