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大型转运蛋白与精神分裂症有关

科学家怀疑细胞胆固醇转运蛋白的突变与精神疾病有关,但发现很难证明这一点并查明它是如何发生的。现在,京都大学综合细胞材料科学研究所(iCeMS)的上田一光(Kazumitsu Ueda)和日本的同事提供了证据,证明ABCA13蛋白被破坏的小鼠表现出精神分裂症的标志性行为。该小组研究了ABCA13的功能,并将其发现发表在《生物化学杂志》上。

ABCA13属于一种称为ATP结合盒(ABC)的细胞转运蛋白家族,涉及将胆固醇和其他分子移入和移出细​​胞。Ueda和他的团队已经研究了ABC蛋白35年,为他们提供了更多的杠杆作用,以发现被怀疑是这些蛋白中最大的ABCA13的难以捉摸的作用。

科学家在不同类型的人类细胞中研究了ABCA13 。他们还关闭了编码小鼠蛋白质的基因。最后,他们研究了突变的ABCA13蛋白在人体细胞中的作用。研究小组发现,ABCA13是一种位于细胞囊泡中的大蛋白,可以帮助胆固醇从细胞膜转运到囊泡中。

上田说:“我们发现ABCA13加速了胆固醇在细胞中的内在化,其功能的丧失与某些精神疾病的病理生理有关。”

缺乏ABCA13的小鼠看起来正常,并且寿命正常。但是一系列行为调查显示,对于惊吓反应和预脉冲抑制测试结果异常。通常,像声音之类的弱的前脉冲刺激可以减少被随后的更强刺激惊吓的感觉。不过,患有某些精神障碍仍然感到,即使它是由前脉冲前面有一个主要刺激吓了一跳。科学家发现正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠均具有正常的惊吓反应。但是,在受到惊吓刺激之前,只有经过工程改造的小鼠才会受到惊吓。

科学家们还想知道ABCA1缺失如何影响大脑中的神经细胞。他们发现,缺少ABCA1的小鼠大脑神经末梢的囊泡不会积聚胆固醇。研究人员说,突触神经小泡对于信息从一条神经到另一条神经的传播至关重要,因此这种功能失常可能有助于精神疾病的病理生理。

最后,科学家研究了含有突变型ABCA13的人类细胞,认为这些突变与某些精神疾病有关。他们发现这些突变削弱了ABCA13的功能和定位在细胞囊泡中的能力。

研究小组建议,对ABCA13功能的进一步研究可能会导致开发针对精神分裂症,双相情感障碍和重度抑郁症等精神疾病的新型治疗策略。

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