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将免疫细胞变成杀手

当病原体侵入人体时,需要快速反应。在免疫反应的最前沿是特殊的免疫细胞。它们存在于肺、肝脏、皮肤和肠道等各种组织中,在早期就开始与入侵者作斗争。它们的名称:先天淋巴细胞,或简称 ILC。这些细胞的一个特殊属性:它们不必像许多其他免疫细胞一样首先在淋巴器官中被警告,然后才能迁移到它们的作用位置。相反,它们在出生后不久就定居在组织和器官中并永久留在那里。

ILC 可以在组织中由未成熟的前体细胞产生并成熟为可操作的免疫细胞。德国巴伐利亚州维尔茨堡 Julius-Maximilians-Universität (JMU) 系统免疫学研究所的 Max Planck 研究小组的科学家最近证明了这一点。到目前为止,尚不清楚这种成熟是如何详细进行的。

“我们想了解未成熟的 ILC 如何成为效应细胞,例如在细胞因子的帮助下杀死肿瘤细胞或抵抗感染,”JMU 系统研究所马克斯普朗克研究小组主席兼负责人 Georg Gasteiger 教授解释说免疫学。

为此,维尔茨堡的研究人员研究了在病毒感染和肿瘤防御中发挥作用的 ILC1 组。他们记录了肝脏中单个 ILC1 的所有 mRNA 分子,并从这些分析中创建了一个虚拟细胞图谱。

任务分工:补给细胞、辅助细胞和杀伤细胞

基于这些“分子指纹”,研究人员认识到 ILC1 内有专门的细胞分担它们的任务:“我们发现细胞可以非常快速地繁殖,从而为 ILC 提供补充。在这个过程中,它们专门从事——被称为帮助者或杀手 ILC。”

例如,Gasteiger 的团队发现,辅助细胞会产生多种信使物质(细胞因子),这些物质在感染的早期阶段发挥作用。的杀伤细胞,而另一方面,武装分子用,使他们能够识别和杀伤肿瘤细胞。

“直到现在,人们都认为这些细胞是不同类型的 ILC”,Christin Friedrich 解释说。Gasteiger团队的博士后研究员是该出版物的第一作者,该出版物出现在Nature Immunology杂志上。“但我们的数据表明,它们是不同程度的专业化,可以在同一补给部队的每个机关中产生。”

可以使杀手级 ILC 具有治疗作用吗?

“然而,有趣的是,ILCs 只在某些组织中发育成杀伤细胞,尽管我们的数据表明它们有可能在所有组织中都这样做,”Gasteiger 解释说。

“我们有初步证据表明,这种发展在某些组织中受到积极抑制,可能是为了避免组织损伤或炎症。我们现在想了解如何在治疗上激活杀伤细胞,例如改善对发展中的肿瘤和转移瘤的免疫控制。我们还想研究 ILC 可以使用哪些分子来识别肿瘤,以及它们在感染期间在不同组织中的表现。”

转录因子Hobit推动专业化

Christin Friedrich 补充说:“我们的工作展示了转录因子Hobit如何驱动成熟效应细胞的特化。令人兴奋的是Hobit也在人类免疫系统的其他杀伤细胞中表达。根据我们的结果,Hobit在这些防御中的功能现在可以探索细胞,了解它们如何成熟以及如何诱导它们对抗不同组织中的肿瘤。”

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