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新发现表明即使在没有活动的情况下脑细胞也能发挥抗抑郁作用

研究人员离了解大脑中抗抑郁作用的生理学又近了一步。他们已经证实,即使脑细胞不活跃,它们也会触发影响细胞和神经回路功能的蛋白质产生。这项工作是在药理学系教授兼代理主席和威廉斯托克斯实验治疗学主席 Ege Kavalali 和药理学教授 Lisa Monteggia 的实验室中进行的。

“令人惊讶的是,没有活动的脑细胞会启动基因转录,”Monteggia 说,他也是范德比尔特脑研究所的巴洛家族主任。“在我们最有趣的发现中,我们表明并不是有大量基因被活性独立机制改变,但是这些基因通常参与激活其他下游基因。”

这项工作着眼于脑源性神经营养因子,这是一种对抗抑郁药如何发挥作用至关重要的生长因子。这项工作首次表明,独立于活动,BDNF 表达仍然可以受到调节。这一新的理解建立在 Monteggia 对氯胺酮如何作为抗抑郁药及其短期和长期影响的最新研究的基础上。它还从 Kavalali 实验室先前的研究中形成,该研究检查了大脑中自发神经传递的关键作用。

为什么重要

世界卫生组织表示,抑郁症每年造成 1 万亿美元的生产力损失,影响着全球 2.64 亿人。目前的治疗方法对大约一半的患者无效,而抑郁症的抗药性人群自杀风险要高得多。Monteggia 正在进行这项功能研究,以寻找减少不必要和可预防的生命损失的方法。

像 Monteggia 和 Kavalali 的基础科学研究为理解为什么身体出现故障以及药物如何起作用奠定了基础。通过提出一个可检验的假设,导致对大脑基本过程的新理解,科学家们可以从事更智能的药物开发,目标是提供更快或更持久的治疗选择。

图片来源:范德比尔特大学

下一步是什么

Monteggia 计划建立在多个角度和技术的基础上,以展示大脑中基因表达的更广泛的视角和影响。她的团队正在创造性地剖析大脑中生长因子BDNF的机制过程,最终目标是在减少副作用的情况下延长氯胺酮的长期作用。她还在研究为什么这种药物可能对某些人没有效果,以便为抗药性患者建立不同的疗法。

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