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肺癌及相关继发性肿瘤的新治疗策略

在20-40%的癌症患者中,中枢神经系统(CNS)发生转移(继发性肿瘤的发展)。中枢神经系统转移灶会对患者的生活质量产生负面影响,并伴有不良的健康预后。以一种称为ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)的癌症形式,当使用靶向原发肿瘤的药物时,CNS转移会持续存在。现在,金泽大学的Seiji Yano及其同事研究了这种药物的抗药性来源,并在小鼠模型上测试了新的治疗策略。

研究人员研究了药物艾乐替尼。尽管用于晚期ALK重排的NSCLC的标准治疗中,但用艾乐替尼治疗的患者中约有20-30%发生中枢神经系统转移,这归因于对药物的获得性耐药。

通过每天用爱乐替尼治疗首次注射肿瘤细胞的小鼠16周,科学家获得了显示出爱乐替尼耐药性的小鼠模型。通过对小鼠大脑的生化分析,Yano和同事能够将这种抵抗力与一种被称为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质的激活联系起来。反过来,这种激活是双调蛋白(AREG)产量增加​​的结果,双调蛋白是一种与EGFR结合的蛋白,因此可以“激活”它。

基于这一见解,研究人员测试了与艾乐替尼联合治疗可抑制EGFR作用的药物的给药效果。实验表明,阿尔克替尼与厄洛替尼或奥西替尼(两种现有的抑制EGFR的药物)联合治疗可预防CNS转移的进展,控制病情超过30天。

科学家得出的结论是,在小鼠脑膜癌(LMC)模型(一种特殊的中枢神经系统转移)中,结合使用依替尼和EGFR抑制剂可以克服依依替尼的耐药性。引用Yano和同事:

我们的发现可能为临床试验提供理论依据,以研究双重靶向ALK和EGFR的新疗法在ALK重排的NSCLC合并耐依替替尼的LMC中的作用。”

非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)是两种类型的肺癌。所有肺癌中有85%为NSCLC类型。非小细胞肺癌对化疗的敏感性不如小细胞肺癌,因此药物治疗至关重要。艾乐替尼是用于治疗非小细胞肺癌的药物,具有良好的疗效。但是,服用该药的患者中有20-30%会在中枢神经系统(CNS)中发展继发性癌症,这与获得性对伊乐替尼的耐药性有关。金泽大学的Seiji Yano及其同事现在已经在针对这种耐药性的新型疗法方面取得了进展:将艾乐替尼与其他药物联合使用。

表皮生长因子受体抑制剂

Yano及其同事在小鼠模型上与alectinib联合测试的药物属于已知类型的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,包括奥西替尼和厄洛替尼。两者都被用作治疗非小细胞肺癌的药物。前者于2017年被美国食品和药物管理局和欧盟委员会批准用于癌症治疗。Yano及其同事获得的结果表明,EGFR抑制剂可抵消对伊莱替尼的耐药性,因此在中枢神经系统中用于NSCLC和继发性癌症的新疗法中具有潜力。

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