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药物Teixobactin有望抗药性超级细菌

两个著名的超级细菌是革兰氏阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。一种新药Teixobactin已显示出对这些微生物的希望。该研究的标题为“ Teixobactin对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的杀伤机制:非靶向代谢组学研究”,已发表在最新一期的《治疗与预防》杂志上。

这项研究是关于什么的?

研究人员写道,抗菌素耐药性是当今人类面临的最重要的健康问题之一。由于细菌对抗生素的耐药性,曾经可以用抗生素有效治疗的感染变得越来越难以治疗。不加选择地使用和过度使用抗生素是出现这种抗生素抗药性的一些重要原因。

一种新药Teixobactin是同类药物中的第一种,它是从一种叫做Eleftheria terrae的土壤细菌中自然开发出来的。该药物是由波士顿东北大学的金·刘易斯教授及其同事于2015年发现的。

研究人员写道,迄今为止,这种细菌在实验室中仍无法培养。Teixobactin已被证明对MRSA和VRE均有效。研究人员写道,这种抗菌剂已被证明对微生物抵抗力的产生免疫。这项研究着眼于Teixobactin达到此目的的机制。

这项来自墨尔本大学的新研究的作者写道:“环状十肽肽teixobactin作为一类新型的针对高度耐药革兰氏阳性病原体(例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 [MRSA])的抗生素,具有广阔的前景。了解其作用的分子机制可能导致设计出具有更广泛活性谱的新化合物。”

研究人员推测,Teixobactin的这种“抗性”作用机制包括其与脂质II和脂质III结合的能力。这些分子是细菌细胞壁的组成部分。该团队使用代谢组学研究了可能使这种抗菌剂抵抗细菌引起的抗性的代谢途径。

研究人员使用了合成的teixobactin类似物Leu 10 -teixobactin。它被用于抗MRSA菌株,金黄色葡萄球菌 ATCC700699。用该药物治疗细菌细胞代谢组,而另一个对照组则未治疗。在1、3和6小时检查Teixobactin的作用。所用测试药物的浓度为0.5μg/ ml,即0.5X MIC(最小抑菌浓度)。

对于这项研究,一个由研究员Maytham Hussein博士和Tony Velkov副教授组成的团队开发了Teixobactin的合成形式。根据侯赛因博士的说法,MRSA通常是一个挑战,要阻止对这种生物体的耐药性发展就具有挑战性。他说:“多药耐药菌的出现已成为必然。这些细菌引起许多致命的感染,特别是在免疫功能低下的患者中,例如糖尿病患者或患有癌症的患者,甚至是患有流感后继发性细菌感染的老年人。”

发现了什么?

结果表明,Leu 10 -teixobactin破坏了覆盖细菌的膜脂质,包括甘油磷脂和脂肪酸。它也影响肽聚糖(脂质I和II)的代谢以及细胞壁甲壁酸(脂质III)的生物合成。药物的这些作用有助于杀死细菌,还阻止了耐药性的发展。

在治疗的第一个小时内注意到效果。研究小组说,这意味着Teixobactin首先要在细胞膜上工作。他们写道,细菌的杀死是时间依赖性的。还发现该药物干扰细菌细胞的代谢途径,包括氨基糖和核苷酸糖代谢。在阅读3和6小时后,它可能会影响肽聚糖和磷壁酸的生物合成。还发现该药物显着干扰细菌的其他代谢途径,例如“精氨酸代谢和相关的三羧酸循环,组氨酸代谢,泛酸和辅酶A的生物合成”。这些在药物治疗后3和6小时被记录。

结论与启示

这是第一个表明Teixobactin对耐药菌的代谢途径具有新作用的研究。研究小组写道,这项研究“为支持替克斯贝actin作为一种抗菌药物的发展提供了支持,该抗菌药物可用于治疗多药耐药的革兰氏阳性感染。” 他们补充说:“这些新颖的结果有助于解释替ixobactin的独特作用机制及其与万古霉素的交叉耐药性。”

托尼·维尔科夫(Tony Velkov)副教授在声明中说:“我们发表的数据将极大地促进替ixobactin的临床前开发。它对高度耐药的革兰氏阳性病原体(例如MRSA)具有“耐药”抗生素的潜力。这些新颖的结果将为开发新型的抗菌药物打开大门,该抗菌药物用于治疗由某些类型的细菌引起的多药耐药革兰氏阳性感染。” 侯赛因补充说,由于这是FDA批准的化合物,因此该药物的开发过程更快。他说:“经FDA批准的化合物已经通过了具有已知毒性特征的所有安全措施,因此我们基本上节省了时间和成本。药物开发是一个非常复杂的过程,尤其是在开发符合高活性标准的新型抗生素时,

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