携手健康网携手健康网

eIF2α通过兴奋性和生长抑素神经元控制记忆巩固

学习和记忆的一个重要原则是,促进长期记忆的形成的分子开关的概念1,2,3,4。蛋白内稳态的调节是在新的记忆巩固的关键和限速步骤5,6,7,8,9,10。

增强记忆力的最有效,最普遍的方法之一是调节受翻译起始因子eIF2 11调控的蛋白质的合成。的eIF2(对- eIF2α的),集成应激反应(ISR)的中心部件,在啮齿动物和鸟类也妨碍长期记忆形成的α亚单位的磷酸化11,12,13。与此相反,通过突变eIF2α的磷酸化位点,基因抑制ISR 11和药理学上抑制ISR激酶14,15,16,17,或模仿减少对- eIF2α的与ISR抑制剂ISRIB 11,在健康增强长期记忆和疾病18。在这里,我们使用分子遗传学来剖析ISR控制认知过程的神经元回路。

我们发现,学习减少了海马兴奋性神经元和海马抑制性神经元(表达生长抑素,但不表达小白蛋白的子集)中的eIF2α磷酸化。此外,在兴奋性或生长抑素表达(但非小白蛋白表达)抑制性神经元中p-eIF2α的切除增加了一般mRNA的翻译,增强了突触可塑性并增强了长期记忆。因此,eIF2α依赖的mRNA翻译通过兴奋性和生长抑素表达抑制性神经元的自主机制控制记忆巩固。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。