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罕见病为了解炎症性疾病的根源提供了路线图

耶鲁大学的研究人员发现了一种类似于炎症性肠病的罕见儿童疾病的潜在遗传原因,这一发现可能有助于研究人员发现许多其他炎症和自身免疫性疾病的根源。

在这项研究中,耶鲁大学的一个研究小组调查了一个神秘的案例,一名小男孩在耶鲁大学纽黑文医院接受治疗,他因腹痛、间歇性发烧、腹泻多天,以及口腔溃疡疮而在耶鲁纽黑文医院接受治疗。通过对孩子和他健康父母的基因组测序,他们发现这个男孩有一个基因缺陷,该缺陷阻断了 ELF4,这是 X 染色体上的一种转录因子,可调节大量其他基因的表达。

然后,在与罕见疾病领域的同事联系后,研究小组确定了另外两名具有类似症状的男孩,他们也有 ELF4 基因变异。这种疾病现在被称为“ELF4 缺乏症,X 连锁”或简称 DEX。并且正在确定越来越多的病例。

耶鲁大学医学院免疫生物学助理教授、7 月 29 日发表的论文的资深作者 Carrie Lucas 说:“从生病的患者开始,发现一个意想不到的新基因,该基因在调节炎症方面发挥着重要作用,这是非常令人兴奋的。”在《自然免疫学》杂志上。

该研究由 Paul Tyler、Molly Bucklin 和 Mengting Zhao 领导,他们都是 Lucas 实验室的成员。

由单个基因突变引起的炎症性疾病影响每 5,000 名儿童中的大约 1 名。

据研究人员称,研究中儿童所经历的症状与其他炎症性肠病相关的症状相似,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,被认为是由过度活跃的免疫系统反应引起的,这种反应损害了宿主的组织。

在识别出 ELF4 变体后,Lucas 的实验室随后研究了它对来自患者的培养细胞以及使用 CRISPR 基因编辑引入患者来源的 ELF4 突变的小鼠的影响。他们证实该变体破坏了 ELF4 功能,并导致多种免疫细胞类型的炎症反应升高。

Lucas 说,该变体的广泛影响表明 ELF4 及其靶基因可能在调节多种疾病的炎症中发挥作用。

“这让我们有机会不仅可以识别和研究 ELF4 的影响,还可以识别和研究它在免疫细胞类型和炎症疾病表型中调节的基因,”她说。“这将帮助我们创建一个与理解和治疗人类疾病相关的新分子路线图。”

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