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研究人员开发出新的外泌体配方以提供用于协同治疗的VEGF抗体

来自中国科学院过程工程研究所(IPE)、北京朝阳医院和昆士兰大学的研究人员开发了一种基于调节性 T 细胞外泌体(rEXS)的新制剂,用于输送血管内皮生长因子(VEGF)抗体用于脉络膜新生血管治疗。

眼部新生血管形成常与年龄相关性黄斑、糖尿病性视网膜病变和其他眼部疾病相关,可导致严重的视力丧失。

目前临床治疗眼部新生血管病的方法是玻璃体内注射VEGF抗体(aV),阻断VEGF的活性,抑制致病性血管生成。然而,单独使用这种疗法面临着房水代谢快、病灶内积聚差和疗效有限的问题。相当一部分患者对上述 aV 治疗仍表现出不完全反应。

在这项研究中,研究人员从大量患者中收集了房水样本,并量化了 VEGF 和其他促炎细胞因子。北京朝阳医院陶勇教授说:“我们观察到房水样本中炎症与高 VEGF 表达之间存在很强的关联。” 因此,他们提出了一种将抗 VEGF 和抗炎疗法相结合的协同治疗方法。

按照这种方法,从调节性 T 细胞中分离的外泌体被用于使用肽接头 (cL) 偶联 aV,其在炎症病变中会被基质金属蛋白酶 (MMP) 切割。“这种设计理念可以实现联合治疗的高效时空传递。玻璃体内注射后,rEXS-cL-aV 利用 rEXS 定位于新生血管病变的能力,并在 MMP 介导的切割后释放 rEXS 和 aV 以抑制炎症和 VEGF 活性分别,”来自 IPE 的魏伟教授说。

在脉络膜新生血管形成的鼠类和非人灵长类动物模型中均证实了有效的治疗功效。

该研究仍处于临床前阶段。鉴于 rEXS 可以从患者自身的细胞中产生,并且 aV 已被批准用于临床,我们的 rEXS-cL-aV 具有转化为临床的潜力。”

Nature Biomedical Engineering 的一位同行评审员说:“这项技术是新颖的,治疗效果令人印象深刻。” 审稿人还强调,“总的来说,这项工作为新血管疾病的治疗提供了实质性的技术和潜在的治疗进展。”

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