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研究指出羟氯喹对哺乳动物细胞的潜在毒性

在大流行最严重的时期,随着全世界科学家竞相开发疫苗,羟氯喹 (HCQ) 成为争议的焦点。使用这种药物来对抗 COVID-19 的支持者与怀疑论者争论不休,理由是缺乏有效性证据,这场辩论蔓延到公众视野中,引起了国家和国际舆论的两极分化。

现在,发表在DNA 修复杂志上的一项新研究首次显示了 HCQ 在哺乳动物细胞中的基因毒性。该研究由南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系研究教授 Ahmad Besaratinia 博士领导。

“关于 HCQ 的喧嚣引起了我们小组的注意,我们意识到,虽然该药物已广泛用于治疗从疟疾到类风湿性关节炎的疾病,但其确切的作用机制才刚刚开始被了解,”Besaratinia 说。“最重要的是,没有关于 HCQ 是否对基因组产生不利影响的数据。”

羟氯喹在临床可达到的剂量下显示出致突变作用

Besaratinia 的研究最终证明,HCQ 在临床可达到的剂量下表现出 DNA 损伤和致突变作用。他指出,剂量对研究结果至关重要。“我们使用源自胚胎小鼠细胞的细胞培养系统进行了这项研究。尽管许多体外实验使用不切实际的高水平药物进行测试,但我们使用了实际给予患者的治疗剂量的 HCQ,”他说。

长期以来,HCQ 的使用与心脏毒性以及眼科和胃肠道并发症有关。Besaratinia 的研究表明,可能会出现可能影响患者群体的其他副作用。例如,DNA 损伤引起的突变是包括癌症在内的许多慢性疾病的原因。“这种药物能够诱导基因突变,这意味着我们必须仔细衡量其使用的风险和益处,尤其是在临床试验的背景下,”他说。

Besaratinia 和他的团队在封锁期间进行了这项研究,当时南加州大学的校园基本关闭。“一些从事 COVID-19 相关研究的科学家不受该大学的居家令限制,”Besaratinia 说。“我们是有限数量的小组的一部分,允许一次指定一个人向实验室报告。希望我们的工作可以帮助阐明在各种情况下使用 HCQ 的风险与收益。”

在决策中权衡风险和收益

尽管该研究没有专门评估 HCQ 治疗 COVID-19 的能力,但它确实提出了警告,即在没有充分评估其潜在危害的情况下使用该药物,以及需要在临床试验中告知志愿者其潜在的不良反应。Besaratinia 说:“重要的是要区分在临床试验中使用这种药物与使用它来治疗几十年来已被证明有效的疾病。” “如果患者对 HCQ 的需求超过了使用该药物的风险,那么开出它是完全合理的。但是当涉及到注册临床试验的健康志愿者时,他们需要意识到副作用可能是什么他们可以做出明智的决定。”

Besaratinia 指出,种间差异(小鼠和人类之间)以及体外与体内条件可能会影响 HCQ 等药物的药代动力学和药效学,他的团队的发现现在必须得到验证。他说,后续研究的需求迫在眉睫。

“鉴于全球有很大比例的人接受HCQ治疗各种慢性疾病或在COVID-19的临床试验中,我们的发现可能对患者群体的安全监测具有重要意义,”他说。

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