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对细胞稳定性的新认识具有改善免疫细胞疗法的潜力

英国 Babraham 研究所和比利时 VIB-KU Leuven 的研究人员今天在Science Immunology 上发表的小鼠研究提供了两种解决方案,有可能克服免疫细胞疗法的关键临床局限性。调节性 T 细胞具有治疗自身免疫和炎症疾病的潜力,但它们可以从保护功能转变为破坏功能。通过识别不稳定的调节性 T 细胞,并了解如何将它们从细胞群中清除,作者强调了调节性 T 细胞转移疗法的前进道路。

细胞疗法基于从患者身上纯化细胞,在细胞培养物中培养它们以改善其特性,然后将它们重新注入患者体内。Babraham 研究所免疫学组组长 Adrian Liston 教授解释了它们的治疗潜力:“细胞疗法的主要用途是改进 T 细胞,以便它们能够攻击和杀死患者的癌症,然而免疫系统的惊人多功能性意味着,原则上,我们可以用正确的细胞类型治疗几乎任何免疫疾病。调节性 T 细胞特别有前途,它们能够关闭自身免疫性疾病、炎症性疾病和移植排斥。然而,它们临床应用的一个关键限制来自调节性 T 细胞的不稳定性——我们不能将它们用于细胞治疗,直到我们确保它们保持保护性”。

T 细胞有多种类型,每种类型在我们的免疫系统中都有独特的功能。“虽然大多数 T 细胞具有炎症性,随时准备攻击病原体或受感染的细胞,但调节性 T 细胞是有效的抗炎介质,”鲁汶大学的 Susan Schlenner 教授解释说。“不幸的是,这种细胞类型并不完全稳定,有时调节性 T 细胞会转化为炎症细胞,称为效应 T 细胞。至关重要的是,转化后的细胞继承了炎症行为和识别我们自身细胞的能力,因此构成了重大风险对他们本应保护的系统造成损害。”

这项研究的第一个关键发现表明,一旦调节性 T 细胞转变为炎症状态,它们就无法恢复到原来有用的状态。因此,科学家们需要找到一种方法,从任何治疗细胞群中去除危险细胞,留下稳定的调节性 T 细胞。

通过比较稳定和不稳定的细胞,研究人员确定了指示哪些细胞有从调节性细胞转变为炎症性细胞的风险的分子标记。这些标记物可用于在用作治疗之前纯化细胞群。

除了这种细胞纯化方法外,研究人员还发现,将调节性 T 细胞暴露于不稳定的环境会清除混合物中的不稳定细胞。在这些条件下,不稳定的细胞被触发转化为炎症细胞,使研究人员能够净化剩下的稳定细胞。Adrian Liston 教授说:“这项工作需要转化为人类细胞疗法,但它表明我们最好处理细胞平均值。” “目前,用于细胞治疗的细胞培养条件旨在使所有细胞保持最佳状态,这实际上可能掩盖了不稳定的细胞。通过更粗糙地处理培养物,我们可能能够识别和消除不稳定的细胞,并创造更安全的混合物用于治疗性转移的细胞。”

该论文的第一作者 Steffie Junius 博士作为博士进行了这项研究。鲁汶大学的学生评论说:“研究的下一阶段是吸取在小鼠身上学到的经验教训,并将其转化为患者的最佳方案。我希望我们的研究有助于改进设计并允许开发有效的监管T细胞疗法。”

建立一个彻底的过程来改善细胞群小鼠的稳定性有助于为改进人体免疫细胞疗法奠定基础,尽管这项工作中描述的方法在用于细胞疗法试验之前需要在人体中进行验证。Timothy Newton 博士是 Reflection Therapeutics 的首席执行官,这是一家位于 Babraham Research Campus 的公司,该公司设计了针对神经炎症的细胞疗法,他没有参与这项研究,他评论了这项研究的转化潜力:“这项研究对调节性 T 细胞治疗开发通过表征可能失去其理想治疗品质并变成促炎性的调节性 T 细胞的不稳定亚群。

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