科学家已经揭示了参与细胞内遗传信息的混合和匹配的重要分子的特写细节，从而打开了靶向该家族蛋白质对抗癌症多样性和进化的潜力。

伦敦癌症研究所的一个研究小组发现了这种“混合匹配”蛋白的三维结构和功能，该蛋白有助于控制与癌症的进展和耐药性相关的过程。

研究人员认为，这项研究为治疗耐药性癌症开辟了一种潜在的令人兴奋的新方法，并将在耗资7千5百万英镑的新的癌症药物发现中心内探索这种可能性。

该研究今日(9月14日)发表在《生物化学杂志》上，并由英国癌症研究基金会资助，并得到了由癌症研究所(ICR)创立的Faringdon基金会的额外支持，以启动高风险项目。慷慨的慈善捐赠。

ICR的研究人员研究了称为DHX8的分子的结构和功能。这属于一类涉及生命基本过程的蛋白质，称为“替代剪接”，影响95%的人类基因。

一旦将DNA代码复制到RNA中，就会进行剪接，将某些片段切下，其余片段粘在一起以创建最终的代码，然后将其翻译成蛋白质。

在选择性剪接中，可以对切出或保留在其中的RNA片段进行更改，以从单个基因中产生多种蛋白质，从而增加了细胞可用蛋白质的多样性。

当选择性剪接出现问题时，它会改变细胞内的蛋白质，从而导致癌症，或加剧癌症的多样性，进化和耐药性。

剪接是由蛋白质和RNA组成的复合物进行的，该复合物在RNA的切割和粘合过程中会不断变化。DHX8是该复合物的关键成员，有助于将完成的RNA释放到细胞中，从而可以将其翻译成蛋白质。

在这项新研究中，研究人员研究了人类DHX8蛋白如何与RNA结合并如何从其余剪接机制中解脱RNA。

他们还确定了带或不带RNA的DHX8的第一个高分辨率X射线晶体结构-不仅使他们可以可视化蛋白质的分子结构，而且可以获得有关其功能的关键线索。

尤其是，这项研究揭示了DHX8特定结构区域的作用，包括所谓的“ DEAH基序”，“钩环”和“钩转弯”区域，这些区域对DHX8的功能至关重要。

接下来，研究人员希望更详细地研究DHX8如何导致癌症-并相信他们的研究将开辟阻断蛋白质家族成员的方法，这是一种有希望的新治疗方法。

尝试与癌症的多样性作斗争是ICR作为一项开拓性研究计划的组成部分所追求的主要策略之一，该计划旨在克服癌症适应，进化和产生耐药性的能力。

ICR-一家慈善机构和研究机构-正在筹集7500万英镑对新的癌症药物发现中心的投资中的最后1400万英镑，以容纳世界上第一个“抗进化”疗法计划。

伦敦癌症研究所的命中发现和结构设计团队负责人，研究负责人Rob van Montfort博士说：

“我们的研究为替代剪接过程中涉及的关键蛋白质的结构和功能提供了新的思路，其中混合了遗传信息并匹配，从而可以从单个基因中产生多个蛋白质分子。

“癌细胞利用替代剪接的优势来多样化，进化和逃避人体的调节机制。通过确定参与替代剪接的关键蛋白质分子之一的详细分子结构，我们为癌症治疗开辟了可能令人兴奋的新途径。”

该研究的共同作者，伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：

“我们为进一步研究这些'混合和匹配'的蛋白质而感到兴奋，因为我们认为我们的发现开辟了一条新途径，可以帮助阻断癌症的进化途径，并有可能克服耐药性。

“这正是我们计划在具有开拓性的新的癌症药物发现中心采取的方法，该中心建成后将容纳世界上第一个专门致力于克服癌症进化和耐药性双重挑战的'达尔文式'药物发现项目。”

英国癌症研究中心的研究信息经理Emily Farthing博士说：

“这项研究提供了有价值的信息，说明癌细胞如何劫持我们细胞中的一个过程，使它们更加多样化并使其逃避治疗。尽管需要更多的工作来建立这些发现，但这项研究可能会开辟新的癌症疗法的可能性。在将来。”