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新研究突出了被遗忘的器官在确保健康怀孕方面的重要性

由不列颠哥伦比亚大学(UBC)领导的国际研究小组首次发现了在胸骨后方藏有小腺体的重要性,这种小腺体可预防孕妇的流产和糖尿病。有问题的器官是胸腺,在今天发表在《自然》杂志上的一项研究中确定为胸腺,在怀孕的代谢控制和免疫中都起着重要作用。

数十年来,研究人员一直困惑于免疫系统如何适应母亲和胎儿的需求。这项研究由包括UBC的Josef Penninger博士在内的国际研究团队进行,揭示了答案。研究人员发现,女性性激素指示胸腺(免疫系统的中心器官)发生重要变化,从而产生称为Tregs的专门细胞,以应对怀孕期间发生的生理变化。

研究人员还确定了在胸腺的一部分称为上皮的受体中表达的RANK是这种机制的关键分子。

该研究的资深作者,宾夕法尼亚大学医学遗传学系教授,生命科学研究所所长彭宁格博士说:“我们知道RANK在胸腺中表达,但尚不清楚它在妊娠中的作用。”

为了更好地理解,作者研究了从胸腺中删除了RANK的小鼠。

该研究的主要作者,医学系助理教授马格达莱纳·帕奥利诺(Magdalena Paolino)博士说:“缺乏RANK阻止了怀孕期间胸腺中Treg的产生。这导致胎盘中Treg的减少,导致流产率升高。”在卡罗林斯卡学院。

这些发现还为妊娠期间糖尿病的发展提供了新的分子见解,被称为妊娠糖尿病。该疾病影响了全世界约15%的妊娠妇女,而科学家对此仍然知之甚少。

在健康的怀孕中,研究人员发现Tregs迁移至母亲的脂肪组织,以防止发炎并帮助控制体内葡萄糖水平。缺乏RANK的怀孕小鼠血液中的葡萄糖和胰岛素水平高,并且有许多其他妊娠糖尿病指标,包括年龄大于平均水平的年轻小鼠。

Paolino博士说:“与怀孕的糖尿病女性婴儿相似,新生的幼犬比平均体重要重得多。”

怀孕期间Tregs的缺乏还导致对子代的持久性,跨代影响。幼犬一生中都容易患糖尿病和超重。从正常怀孕中分离出RANK缺陷小鼠的胸腺来源的Treg可以逆转它们的所有健康问题,包括流产和母体葡萄糖水平,还可以使幼犬的体重正常化。

研究人员还对怀孕的糖尿病女性进行了分析,发现胎盘中的Treg数量减少,类似于对小鼠的研究。

维也纳医科大学的临床研究人员Alexandra Kautzky-Willer博士是合著者,他说:“妊娠糖尿病这一新机制的发现可能为将来的母亲和胎儿提供新的治疗靶标。”

潘宁格博士补充说:“胸腺在怀孕期间发生了巨大变化,整个组织的重新布线如何促进健康的怀孕一直是免疫学的奥秘之一。” “我们多年来的工作不仅解决了这个难题-怀孕激素通过RANK重新连接胸腺-而且揭示了其功能的新范例:胸腺不仅改变了母亲的免疫系统,因此不会排斥胎儿,但是胸腺也控制着母亲的代谢健康。

潘宁格博士说:“这项研究改变了我们对胸腺的看法,认为胸腺是保护妊娠所必需的活跃和活跃的器官。”

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