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基于细胞的免疫疗法显示出对抗黑色素瘤的希望

基于增强免疫系统自然杀伤细胞的免疫疗法已有效治疗复发性白血病和其他难以治疗的血癌患者。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在小鼠和人类细胞中进行的临床前研究表明,这种基于细胞的免疫疗法也可以有效对抗实体瘤,首先是黑色素瘤,这是一种皮肤癌。如果不及早发现,可能会致命。

该研究于 6 月 29 日发表在《临床癌症研究》上。

近年来,一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗方法。在一个众所周知的例子中,这种免疫疗法被成功用于治疗前总统吉米卡特,他的黑色素瘤已经扩散到他的肝脏和大脑。

但该疗法仅对大约一半的此类患者有效。即使在对初始治疗反应良好的人中,也有大约一半的人继续对它产生抗药性。因此,研究人员一直在寻找不同的方法来利用免疫系统攻击黑色素瘤细胞。一种可能性是使用自然杀伤 (NK)细胞,这是免疫系统抵御危险细胞(无论是癌细胞还是入侵细菌)的第一道防线的一部分。

Todd A. Fehniger, MD, Ph.D. 医学教授和他的团队在用患者自己的自然杀伤细胞或来自捐赠者的自然杀伤细胞治疗复发性白血病的临床试验中取得了成功。NK 细胞是从患者或捐赠者的血液中采集的,并暴露于一组称为细胞因子的化学信号中,这些信号激活细胞并让它们记住这种激活。当这些“细胞因子诱导的类似记忆”的 NK 细胞被给予患者时,它们会更有效地攻击癌症,因为它们已经被加速了,正如 Fehniger 所说。

“这些‘加速’的类似记忆的 NK 细胞可以很好地攻击血癌,”该研究的共同资深作者、在巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的 Siteman 癌症中心治疗患者的肿瘤学家 Fehniger 说。“但关于这些细胞是否可用于治疗实体瘤的工作相对较少。这是实体瘤肿瘤学中未满足的需求。我们的研究提供了原理证明,即记忆样 NK 细胞比正常 NK 细胞对黑色素瘤的反应更好,它可以作为这些细胞在晚期黑色素瘤中进行首次人体临床试验的垫脚石。”

共同资深作者、医学博士、Kim 和 Tim Eberlein 外科肿瘤学杰出教授 Ryan C. Fields 补充说:“我们希望这也是利用 NK 细胞对抗多种实体瘤迈出的一步。黑色素瘤是一个很好的起点,因为我们知道“它对免疫疗法有反应。但由于许多患者没有反应或产生耐药性,我们认为针对免疫系统的不同方面是一个很有前景的策略。”

在一些黑色素瘤患者中效果良好的标准检查点抑制剂免疫疗法靶向 T 细胞,这是另一种经常用于对抗不同形式癌症的免疫细胞。据研究人员称,对基于 T 细胞的标准疗法反应不佳或停止反应且没有其他选择的患者将是 NK 细胞疗法的良好候选者。

研究人员研究了来自健康人和黑色素瘤患者的人类 NK 细胞,发现细胞因子诱导的记忆样 NK 细胞可以有效治疗携带人类黑色素瘤的小鼠。在许多小鼠中,肿瘤缩小到几乎无法检测到的程度,并且在为期 21 天的实验期间,在大多数情况下,类似记忆的 NK 细胞阻止了肿瘤的复发。虽然正常的 NK 细胞也能减少和控制黑色素瘤,但它们并没有达到同样的程度。

“我们目前正在设计一项临床试验,以在已经用尽所有其他治疗选择的晚期黑色素瘤患者中评估这些 NK 细胞,”Fehniger 说。“我们想分别研究来自供体的 NK 细胞和患者自己的 NK 细胞,看看细胞因子诱导的记忆样 NK 细胞是否为患有这种侵袭性皮肤癌的患者提供了有效的治疗选择。”

基于 NK 细胞的免疫疗法可能比其他基于细胞的免疫疗法更安全,因为 NK 细胞不会触发细胞因子风暴,这在 CAR-T 细胞疗法中有时会看到,通常用于血癌,NK 细胞也不会导致移植物抗宿主病,有时在干细胞移植后发生。

“即使在10年前,我们没有有效的治疗晚期黑色素瘤,很像缺乏治疗胶质母细胞瘤或晚期胰腺癌的癌的今天,”菲尔兹,谁在Siteman治疗患者外科医生说。“检查点免疫疗法已经彻底改变了黑色素瘤的治疗,但我们仍然对 50% 的反应率不满意。我们想要做得更好,这种 NK 细胞疗法是一种很有前途的方法。而且在未来,我们可能能够结合具有检查点抑制功能的基于 NK 细胞的疗法可提供更好的反应。”

Fehniger 和他的同事与华盛顿大学的技术管理办公室合作,将细胞因子诱导的类似记忆的 NK 细胞技术授权给一家名为 Wugen 的公司。Fehniger 是 Wugen 的联合创始人,并在其科学顾问委员会任职。

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