携手健康网携手健康网

科学家发现基因疗法可提供神经保护以防止青光眼视力丧失

根据美国国立卫生研究院国家眼科研究所支持的研究,一种基因疗法可以保护视神经细胞并保护青光眼小鼠模型的视力。这些发现为开发青光眼神经保护疗法提供了一条前进道路,青光眼是导致视力障碍和失明的主要原因。该报告发表在《细胞》杂志上。

青光眼是由视神经不可逆转的神经引起的,视神经是视网膜神经节细胞的轴突束,可将信号从眼睛传递到大脑以产生视力。可用的疗法通过降低升高的眼压来减缓视力丧失,但是尽管眼压正常,一些青光眼仍会发展为失明。神经保护疗法将是一个飞跃,满足缺乏治疗选择的患者的需求。

“我们的研究首次表明激活 CaMKII 通路有助于保护视网膜神经节细胞免受各种损伤和多种青光眼模型,”该研究的首席研究员、眼科和神经科学副教授 Bo Chen 博士说。在纽约市西奈山伊坎医学院。

CaMKII(钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II)通路调节整个身体的关键细胞过程和功能,包括眼睛中的视网膜神经节细胞。然而,CaMKII 在视网膜神经节细胞健康中的确切作用尚不清楚。例如,根据条件,抑制 CaMKII 活性已被证明对视网膜神经节细胞有保护作用或有害作用。

使用 CaMKII 活性的抗体标记物,Chen 的团队发现,每当视网膜神经节细胞暴露于毒素或视神经挤压伤造成的创伤时,CaMKII 通路信号就会受到损害,这表明 CaMKII 活性与视网膜神经节细胞存活之间存在相关性。

在寻找干预方法时,他们发现通过基因治疗激活 CaMKII 通路证明对视网膜神经节细胞具有保护作用。在毒性损伤之前(对细胞造成快速损伤)和视神经挤压(引起较慢的损伤)之后对小鼠进行基因治疗,增加了 CaMKII 活性并有力地保护了视网膜神经节细胞。

在接受基因治疗的小鼠中,77% 的视网膜神经节细胞在中毒后 12 个月存活,而对照组小鼠则为 8%。视神经挤压六个月后,77% 的视网膜神经节细胞存活,而对照组为 7%。

同样,在基于眼压升高或遗传缺陷的青光眼模型中,通过基因治疗提高 CaMKII 活性证明对视网膜神经节细胞有保护作用。

根据视网膜电图测量的细胞活动和视觉皮层的活动模式,增加的视网膜神经节细胞存活率转化为更大的保留视觉功能的可能性。

三项基于视觉的行为测试也证实了治疗小鼠的持续视觉功能。在视觉水上任务中,根据计算机显示器上的视觉刺激,训练小鼠游向水下平台。深度知觉是通过视觉悬崖测试确认的,该测试基于鼠标天生倾向于踩到悬崖的浅边。最后,一个迫在眉睫的测试确定处理过的小鼠更易于响应防御(通过隐藏,冷冻或尾晃动)时所显示的开销刺激设计成模拟威胁,与未处理的相比,小鼠中。

“如果我们使视网膜神经节细胞对导致青光眼细胞死亡的损伤更具抵抗力和耐受性,它们可能能够存活更长时间并保持其功能,”陈总结道。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。