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新发现的超罕见遗传变异可能会带来显着的自闭症风险

研究人员已经确定了一类罕见的遗传差异,这些差异从没有自闭症的父母传给了他们受影响的自闭症儿童,并确定这些差异在具有不止一个家庭成员的“多重”家庭中最为突出。这些发现在最近发表在《自然遗传学》杂志上的一项新研究中报告了最近超罕见的遗传变异暗示新的自闭症候选风险基因。

对与自闭症相关的基因的追捕正在进行中,现在技术和大幅降低的成本允许聚集数千个自闭症患者及其家庭成员的基因组。准确了解哪些基因在起作用将有助于更好地了解被称为自闭症的病症,并可能最终导致对那些需要它们的人进行治疗。

这项新研究值得注意,因为迄今为止发现的大多数自闭症基因都是通过从头突变研究确定的,遗传差异首先出现在自闭症患者身上,但在他们的父母中都不存在。研究结果表明,研究人员不应假设由新发突变改变的自闭症基因组与这些新发现的遗传性罕见变异基因是相同的基因。

根据华盛顿大学的主要作者 Amy B. Wilfert 博士的说法,在对 10,905 名自闭症患者的分析中,研究人员发现并复制了一类罕见的遗传变异,这些变异是从父母那里传递(过度传播)而没有自闭症儿童。

虽然大多数自闭症研究侧重于从头突变,但这项研究侧重于罕见的遗传突变,这在自闭症中往往未被充分研究。我们发现,这些变异单独比从头突变的破坏性要小,但有可能通过一组不同的基因贡献几乎同样多的风险并影响相同的分子途径。然而,这些变体在被进化淘汰之前只能在一般人群中持续几代。”

“人们普遍认为,从头突变不能也不能解释自闭症的所有遗传原因,这种现象有时被称为‘遗传性缺失’,”SPARK (Simons Powering) 科学总监 Pamela Feliciano 博士说。自闭症研究)。SPARK 联盟贡献了本研究中分析的超过 50% 的遗传数据,包括来自 21,331 名 SPARK 参与者的外显子组——其中 6,539 名患有自闭症谱系障碍 (ASD)。科学家目前可获得的基因组数量使我们能够搜索某些类别的遗传变化——例如从头变化和极罕见的遗传变异——但不是全部。随着越来越多的基因组上线,更多种类的变异将可用于分析。

“有趣的是,这些变异中的绝大多数 (95%) 都没有在已知是自闭症基因的基因中发现,这表明关于自闭症遗传学还有很多东西需要了解,”Feliciano 博士说,并指出这项研究是更大规模调查的第一步。“虽然目前的研究不足以自信地识别具有这些罕见遗传变异的单个基因,但我们正在更多地了解这些基因。未来的研究重点关注多重家族对于产生新的见解越来越重要。”

研究人员还表示,这项研究证实了他们的预期,即在有多个自闭症成员的家庭中,这类罕见的遗传变异比在只有一个受影响个体的家庭中更为突出。与这一发现一致,与未受影响的兄弟姐妹相比,这些家庭中患有 ASD 的儿童更有可能携带其中两种变异。

该研究还强调了在进行此类研究时需要更大的多样性,因为研究人员在基因组研究中代表性不足的祖先群体中发现罕见变异的能力较差,包括非洲人、东亚人和南亚人后裔.

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