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高胆固醇通过培养对某种形式的细胞死亡的抵抗力来助长癌症

众所周知,长期高胆固醇水平与乳腺癌风险增加和大多数癌症的恶化结果有关,但尚未完全了解这种联系。在 8 月 24 日在线发表在《自然通讯》杂志上的一项研究中,由杜克癌症研究所领导的一个研究小组确定了起作用的机制,描述了乳腺癌细胞如何利用胆固醇来培养对压力的耐受性,使它们在死亡时不受伤害。从原始肿瘤部位迁移。

“大多数癌细胞在试图转移时死亡——这是一个压力很大的过程,”资深作者 、杜克大学医学院药理学和癌症生物学 与 医学系教授唐纳德 P.麦克唐纳博士 说 。“少数不会死亡的人具有克服细胞压力引起的死亡机制的能力。我们发现胆固醇是促进这种能力不可或缺的一部分。”

McDonnell 及其同事建立在他们实验室早期研究的基础上,重点研究高胆固醇与雌激素阳性乳腺癌和妇科癌症之间的联系。这些研究发现,由雌激素引发的癌症受益于胆固醇的衍生物,胆固醇的作用类似于雌激素,从而促进了癌症的生长。

但是对于雌激素阴性乳腺癌出现了一个悖论。这些癌症不依赖于雌激素,但高胆固醇仍与更严重的疾病有关,这表明可能有不同的机制在起作用。

在目前使用癌细胞系和小鼠模型的研究中,杜克大学的研究人员发现,迁移的癌细胞会在压力下吞噬胆固醇。大多数都死了。

但在“杀不死你”的主题中,那些活着的人带着一种超能力出现,使他们能够承受铁死亡,这是一种细胞屈服于压力的自然过程。这些不受压力影响的癌细胞随后增殖并容易转移。

该过程似乎不仅用于 ER 阴性乳腺癌细胞,还用于其他类型的肿瘤,包括黑色素瘤。并且确定的机制可以成为治疗的目标。

McDonnell 说:“解开这条途径凸显了可能对治疗晚期疾病有用的新方法。” “正在开发的当代疗法可以抑制我们所描述的途径。重要的是,这些发现再次强调了为什么降低胆固醇——无论是使用药物还是通过饮食调整——是改善健康的好主意。”

除了 McDonnell,研究作者还包括 Wen Liu、Rachid Safi、Dmitri Kazmi、Binita Chakraborty 和 Ching-yi Chang。

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