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药物组合可以消除曾经流行的糖尿病治疗的副作用

UT Southwestern的一项新研究表明,如何再次将有效但基本上被放弃的2型糖尿病治疗与另一种药物联合使用,以消除有问题的副作用。

罗格列酮(Rosiglitazone)以Avandia品牌出售,于1999年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,并成为2 型糖尿病的领先疗法,能够提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。在一些研究引起人们对某些患者心脏病发作的风险以及骨质疏松症的风险以及体重增加和体液increased留增加的证据的担忧之后,这种药物就不受欢迎了。

在本月发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究中,研究人员展示了如何添加第二种实验性药物(称为化合物A)来激活脂肪细胞和某些免疫系统细胞中的受体(称为G蛋白偶联受体120(GPR120))以补充这种作用。罗格列酮的使用,并允许使用较低的剂量。

在一项小鼠研究中,化合物A与最小剂量的罗格列酮的组合产生的胰岛素致敏度与最大剂量的罗格列酮相似。

“我们在这项研究中使用的非常低的剂量在小鼠模型中未显示出任何副作用-体重增加,液体fluid留,”该研究的高级作者,内科医学助理教授Dayoung Oh博士说。 UT西南大学试金石糖尿病研究中心的研究员。

她说,还需要更多的研究来检查低剂量的骨质流失和心脏问题,但是通过减少罗格列酮的剂量也有可能消除或减轻这些影响。

在2010年,对罗格列酮患者心脏病发作风险增加的研究做出回应,FDA对该药物开出了处方和配药限制。在FDA确定数据未显示罗格列酮增加心脏病发作风险后,这些药物在2013年有所减少,并在2015年完全清除。但是,罗格列酮的使用率一直很低。

Oh说:“长期以来,罗格列酮一直被用于治疗2型糖尿病和胰岛素抵抗。” 尽管还有其他药物可以治疗2型糖尿病,“这种药物非常好-非常有效。但是同时,仍然存在严重的副作用,包括体重增加,体液retention留等。”

根据疾病预防控制中心的数据,约有3400万美国人患有糖尿病,其中90%至95%是2型糖尿病。该疾病可导致肾脏或心脏病和中风,并可能致命。

目前的研究发现,罗格列酮对脂肪细胞中抗糖尿病靶标PPARy起作用的积极作用也可以通过与激活剂或激动剂结合以刺激GPR120活性而增强。

研究表明,化合物A是由默克公司开发的小分子,其作用类似于富含天然GPR120激活剂鱼油的omega-3脂肪酸,可降低炎症和改善胰岛素敏感性。研究显示,仅给予最小剂量罗格列酮的小鼠未能显示出改善的胰岛素敏感性,而给予化合物A和低剂量罗格列酮的小鼠具有增强的胰岛素敏感性。

哦,她说她想与感兴趣的临床研究人员合作测试化合物A,以提高罗格列酮的有效性并降低低剂量患者的副作用。

她还计划进行其他研究,以发现GPR120激活可减少罗格列酮副作用的具体机制。

“我们希望能够以较低剂量使用罗格列酮以更有效的方式治疗2型糖尿病患者而没有副作用,” Oh说。

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