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关于肥胖和对癌症治疗反应的新发现

Liza Makowski 博士是医学系和 UTHSC 癌症研究中心的教授,长期以来一直对肥胖如何改变免疫系统以及这如何影响癌症风险和治疗感兴趣。“肥胖很复杂,因为它既可以引起炎症,也可以激活导致免疫抑制的抗炎途径,”Makowski 博士说。“肥胖如何影响癌症治疗尚未得到充分研究。”

患有乳腺癌的肥胖患者通常比非肥胖患者的预后更差。然而,其他癌症正在取得令人振奋的进展,这些进展也可能有望用于治疗乳腺癌。在一种称为检查点抑制剂的新型免疫治疗药物的研究中,肥胖患者在某些癌症(如黑色素瘤、卵巢癌、某些肺癌和肾癌)中的反应似乎比瘦人更好。目前尚不清楚这一发现是否也适用于乳腺癌患者。

Makowski 博士与儿科助理教授兼 UTHSC Gnotobiotics 中心主任 Joe Pierre 博士合作,研究肥胖如何影响免疫治疗并确定潜在的成功生物标志物。

他们在 6 月号的Cell Reports 上发表的新发现为乳腺癌患者的反应提供了一些线索。

免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂,包括atezolizumab(TECENTRIQTM,anti-PD-L1)或Pembrolizumab(KeytrudaTM,anti-PD-1),已分别于2019年和2020年被批准用于治疗一些三阴性乳腺癌患者,一种极具攻击性的亚型。目前尚不清楚肥胖乳腺癌患者是否对免疫疗法有更好的反应,类似于黑色素瘤报告的结果。乳腺癌患者和研究人员热切期待诸如此类的临床研究。

博士 Makowski 和 Pierre 表明,与瘦人相比,小鼠模型中的肥胖导致肿瘤生长加速。抗 PD-1 免疫检查点阻断成功阻止了肥胖驱动的癌症进展。抗 PD-1 增加了免疫细胞数量和有效的抗肿瘤标志物。通过将没有肿瘤的小鼠与患有肿瘤的小鼠进行比较,研究小组表明,肿瘤的存在加剧了允许肿瘤隐藏的环境,导致高水平的免疫抑制细胞对减少乳腺癌无效。

幸运的是,这些“昏昏欲睡的细胞”可以被重新编程,以通过抗 PD-1 重新激活抗肿瘤免疫,尽管持续肥胖。该小组还致力于确定与肥胖相关的肠道微生物组的变化和对治疗的强烈反应。

Makowski 和 Pierre 实验室目前由国家癌症研究所资助,以进一步研究某些微生物可能影响癌症治疗的原因。

“我们的肠道被细菌、真菌和病毒等微生物定植,这可能会从根本上影响我们的免疫细胞和我们以我们才刚刚开始了解的方式对抗癌症的固有能力,”皮埃尔博士说。

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