携手健康网携手健康网

用这种细胞因子治疗的小鼠通过出汗脂肪减轻体重

根据宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院研究人员周四在《科学》杂志上发表的一项新研究,与对照组相比,用称为 TSLP 的细胞因子治疗肥胖小鼠会导致显着的腹部脂肪和体重减轻。出乎意料的是,脂肪减少与食物摄入量减少或新陈代谢加快无关。相反,研究人员发现 TSLP 刺激免疫系统通过皮肤的产油皮脂腺释放脂质。

“这是一个完全无法预料的发现,但我们已经证明,可以通过以富含能量的皮脂的形式从皮肤分泌卡路里来减少脂肪,”首席研究员、医学博士、医学博士 Taku Kambayashi 说。宾夕法尼亚大学病理学和检验医学教授,与四年级医学生 Ruth Choa 博士一起领导了这项研究。“我们相信我们是第一个展示以非激素方式诱导这一过程的小组,突出了身体免疫系统的意想不到的作用。”

Kambayashi 说,动物模型的研究结果支持通过免疫系统增加皮脂产生可能是治疗人类肥胖症的一种策略的可能性。

假设

胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种细胞因子——一种免疫系统蛋白——与哮喘和其他过敏性疾病有关。Kambayashi 研究小组一直在研究这种细胞因子在激活 2 型免疫细胞和扩展 T 调节细胞方面的扩展作用。由于过去的研究表明这些细胞可以调节能量代谢,研究人员预测用 TSLP 治疗超重小鼠可以刺激免疫反应,从而可以抵消肥胖的一些有害影响。

“最初,我们认为 TSLP 不会对肥胖本身产生任何影响。我们想知道的是它是否会影响胰岛素抵抗,”Kambayashi 说。“我们认为细胞因子可以纠正 2 型糖尿病,而实际上不会导致小鼠体重减轻。”

本实验

为了测试 TSLP 对 2 型糖尿病的影响,研究人员向肥胖小鼠注射了一种病毒载体,这种病毒载体会增加它们身体的 TSLP 水平。四个星期后,研究小组发现 TSLP 不仅影响了他们的糖尿病风险,而且实际上逆转了小鼠的肥胖症,这些小鼠被喂以高脂肪饮食。虽然对照组体重继续增加,但接受 TSLP 治疗的小鼠的体重平均在 28 天内从 45 克下降到健康的 25 克。

最引人注目的是,TSLP 治疗的小鼠也减少了它们的内脏脂肪量。内脏脂肪是储存在腹部主要器官周围的白色脂肪,会增加糖尿病、心脏病和中风的风险。这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善,脂肪肝疾病的风险也有所降低。

鉴于戏剧性的结果,Kambayashi 假设 TSLP 使小鼠感到恶心并降低了它们的食欲。然而,经过进一步测试,他的团队发现,与未接受治疗的小鼠相比,接受 TSLP 治疗的小鼠实际上多吃 20% 至 30%,能量消耗、基础代谢率和活动水平相似。

调查结果

为了解释体重减轻,Kambayashi 回忆了他之前忽略的一个小观察:“当我观察接受 TSLP 治疗的小鼠的皮毛时,我注意到它们在光线下闪闪发光。我总是确切地知道哪些小鼠接受了治疗,因为他们比其他人更闪亮,”他说。

Kambayashi 认为这是一个牵强附会的想法——它们油腻的头发是否表明老鼠正在“出汗”皮肤上的脂肪?

为了验证这一理论,研究人员对接受 TSLP 治疗的小鼠和对照组进行剃毛,然后从它们的皮毛中提取油脂。他们发现 Kambayashi 的假设是正确的:闪亮的皮毛含有皮脂特异性脂质。皮脂是一种由皮脂腺中的皮脂细胞(高度特化的上皮细胞)产生的高热量物质,有助于形成皮肤屏障。这证实了通过皮肤释放油脂是 TSLP 诱导的脂肪减少的原因。

结论

为了检查 TSLP 是否可能在控制人类油脂分泌方面发挥作用,研究人员随后在公开数据集中检查了 TSLP 和一组 18 个皮脂腺相关基因。这表明 TSLP 表达与健康人皮肤中的皮脂腺基因表达显着正相关。

研究作者写道,在人类中,将皮脂释放转移到“高速”可能会导致“脂肪出汗”和体重减轻。Kambayashi 的小组计划进一步研究以检验这一假设。

“我不认为我们通过调节皮脂产生来自然地控制我们的体重,但我们可能能够劫持这一过程并增加皮脂产生以导致脂肪减少。这可能会导致新的治疗干预措施逆转肥胖和脂质紊乱,”Kambayashi说。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。